[发明专利]一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法。本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体中包括曲札茋苷、磷脂、胆固醇和吐温‑80。还包括冻干保护剂乳糖。其组方合理，能够实现对药物的包封，和控制释放。另外，本发明还提供了该曲札茋苷长循环脂质体的制备方法，该工艺采用薄膜分散法，操作简单，参数适宜，从而获得了理想的包封率和脂质体形态。实验表明，本发明提供的脂质体在透射电镜下为球形或类球形，分散性较好，Zeta电位为‑39.34mV，平均粒径为161.95nm，分散指数PDI为0.3097，包封率达到54.5％。经冻干复水后，性质依然稳定。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法。

背景技术

曲札茋苷(Piceatannol-3'-O-β-D-glucopyranoside)，又名白皮杉醇-3'-O-β-吡喃葡萄糖苷，是从蓼科植物拉萨大黄(Rheum lhasaense A.J.Li et P.K.Hsiao)的根或根茎中提取、分离、纯化而成的有效成分。曲札茋苷是天然药物的有效成分，临床前药效学研究表明，其可有效阻断脑缺血病理机制的多个环节，作用范围涵盖了血管-神经单元，并兼顾对外周体循环系统的调节作用(抑制ACE、保护血管内皮功能；抑制血小板聚集、降低血液粘度)，因而具有较强的抗脑缺血作用。研究表明，曲札茋苷对线栓法诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型具有一定的保护作用，可以显著降低脑梗死百分率，改善行为学评分，且效力与依达拉奉相当。

但是，曲札茋苷多次给药时对线栓诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的治疗时间窗为3小时之内，缺血后6小时给药则对脑梗死的百分率没有显著降低作用。大鼠静脉注射曲札茋苷1、3、9mg/kg后，血浆中的曲札茋苷消除半衰期为18～32.7min。模型鼠脑中曲札茋苷的的分布有一定的增加，大鼠静脉注射曲札茋苷5min后脑中即能测到曲札茋苷，但随血药浓度降低，脑中曲札茋苷含量迅速降低。因此延长曲札茋苷的半衰期，增加曲札茋苷在脑中的分布，以期增加疗效和减少对其他脏器的毒性成了研究的重点。

脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。作为药物载体，脂质体能够保护所载的药物，控制药物的释放，提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量，降低药物的毒性。长循环脂质体(long circulation liposomes)也成为隐形脂质体或空间稳定脂质体，能够降低脂质体被网状内皮系统的摄取，从而使脂质体在体内的清除速率减慢、在血液中的驻留时间延长，从而延长脂质体所载药物在体内的作用时间。

因此，制备曲札茋苷的长循环脂质体具有良好的应用前景。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法，本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体平均粒径小，粒径分散均匀，且包封率较高。

本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体包括以下质量份的原料：