[发明专利]一种基于单宁酸的载药纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于单宁酸的载药纳米颗粒及其制备方法，包括如下步骤：S1.分别配制疏水性小分子药物与单宁酸有机混合溶液和聚乙烯吡咯烷酮或维生素E聚乙二醇琥珀酸酯水溶液；S2.在搅拌条件下，将S1的疏水性小分子药物与单宁酸有机混合溶液、聚乙烯吡咯烷酮或维生素E聚乙二醇琥珀酸酯水溶液混匀形成纳米颗粒溶液，再除去有机溶剂，制得载药纳米颗粒水溶液，所述载药纳米颗粒水溶液可进一步加入冻干保护剂制备载药纳米颗粒的冻干制剂。本发明的载药纳米颗粒具有小粒径、窄分散、pH响应性药物释放等性能，在药物输送，尤其是在口服给药方面具有较大的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及一种基于单宁酸的载药纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

口服给药具有简单便利、病人依顺性高等特点，患者可以自行服用，大大节省时间和医护资源。药物经口服给药通过胃肠道吸收逐渐进入体内，可以避免体内血药浓度过高，延长药物半衰期，提高药物治疗效果。但是很多疏水性小分子药物如紫杉醇、姜黄素等，它们跨小肠上皮细胞效率低，口服生物利用度小。

为了解决上述问题，利用载体材料将疏水性药物制备成口服纳米给药体系引起了人们广泛的兴趣。纳米颗粒具有特殊物理化学性质，利用纳米体系输送药物可以改善稳定性、增强靶向性、提高生物利用度等，基于此，人们开发了聚合物纳米粒、脂质体、胶束、无机颗粒等不同纳米输送体系用于药物传递。其中阿霉素脂质体(Doxil)、紫杉醇-白蛋白结合纳米粒(Abraxane)等一些纳米药物已被FDA批准成功地进入临床应用于癌症治疗。然而，目前临床使用的抗肿瘤药物多为静脉注射给药，这种给药方式会引起体内血液药物浓度急剧上升，大大超过药物治疗窗口浓度，对人体造成严重副作用。而且癌症患者在慢性治疗期间，需要频繁地注射给药，给病人带来了极大不便和感染风险。因此开发基于口服给药系统的抗肿瘤纳米药物具有应用前景。

纳米颗粒的制备技术对于纳米药物的临床转化至关重要。传统地利用乳液/溶剂蒸发、本体混合、逐步滴加等间歇性制备方法得到的纳米颗粒通常其粒径及分散性不可控、批次重复性不好。近年来利用发展的快速纳米沉淀技术制备纳米颗粒具有粒径可控、尺寸均匀、批次可重复性等优点。它的主要机制是依靠高湍流混合器装置(例如，同轴湍流混合器，四通道涡流混合器等)实现溶剂(含药物)与非溶剂(含稳定剂)的快速交换，通过调控溶质成核与增长速率控制纳米颗粒的粒径及分散性。

单宁酸是一种FDA公认安全的天然多酚，pKa值约8.5，它具有许多生物活性，例如抗氧化、抗细菌、抗肿瘤、自由基捕获、抑制Pgp活性等。食物中高含量单宁酸和其他植物多酚还可以起到降低心血管疾病功效。聚乙烯吡咯烷酮和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯也是一类生物相容性聚合物材料，通常作为药用辅料使用。目前，还未见有以单宁酸和聚乙烯吡咯烷酮或维生素E聚乙二醇琥珀酸酯作为载体制备载药纳米颗粒用于口服递送系统的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有疏水性小分子药物的口服给药方面存在的缺陷和不足，提供一种以单宁酸和聚乙烯吡咯烷酮或维生素E聚乙二醇琥珀酸酯为载体材料负载疏水性药物的载药纳米颗粒制剂，所述载药纳米颗粒具有小粒径、窄分散、pH响应性药物释放等性能，在药物输送，尤其是在口服给药方面具有较大的应用前景。

本发明的第一个目的是提供一种基于单宁酸的载药纳米颗粒的制备方法。

本发明的第二个目的是提供一种上述制备方法制备得到的载药纳米颗粒。

本发明的第三个目的是提供所述载药纳米颗粒的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种基于单宁酸的载药纳米颗粒的制备方法，所述方法为在搅拌条件下，将疏水性小分子药物与单宁酸的有机混合溶液与聚乙烯吡咯烷酮或维生素E聚乙二醇琥珀酸酯水溶液混匀形成纳米颗粒溶液，再除去有机溶剂，制得载药纳米颗粒水溶液。