[发明专利]一种通过制备白藜芦醇/甲醛树脂纳米球增加白藜芦醇水中溶解度的方法及该树脂纳米球

说明书

一种通过制备白藜芦醇/甲醛树脂纳米球增加白藜芦醇水中溶解度的方法及该树脂纳米球，属于功能材料技术领域。其是将水和与水互溶的有机溶剂共混，室温搅拌下依次加入甲醛、碱和白藜芦醇单体，持续室温搅拌后，通过离心提纯，得到白藜芦醇/甲醛树脂纳米球。该反方法的反应条件温和，室温即可；产物尺寸均一可调，实验重复性好，适合工业化生产。制备好的白藜芦醇/甲醛树脂纳米球浓度可高达150mg/mL甚至更高，至少是白藜芦醇水中溶解度的5000倍。除此之外，该树脂纳米球仍保持着相对于白藜芦醇单体较高的生物活性；也可以通过进一步的表面修饰，更加有效的应用于纳米医学领域中，为使用白藜芦醇进行靶向治疗提供潜在的应用前景。

技术领域

本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种通过构筑白藜芦醇/甲醛树脂纳米球来增加白藜芦醇水中溶解度的方法及该树脂纳米球。该方法可有效增加白藜芦醇在水中的溶解度。相较于白藜芦醇单体，该树脂纳米球仍具备白藜芦醇单体较高的生物活性。

背景技术

白藜芦醇是一种天然的多酚化合物，其富含于虎杖、葡萄中，因其具有较高的生物安全性和较明显的抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗氧化、抗菌消炎、降低血糖等多种生物活性，近年来备受研究者们关注。但是，由于白藜芦醇的水溶性差，在水中溶解度仅为0.03mg/mL，口服吸收差，因而生物利用度很低，制约了白藜芦醇发挥其生物活性。因此，为了解决白藜芦醇水溶性差的特点，研究者们通常采用药物负载的方法增加其水中溶解度。例如，将白藜芦醇负载于脂质体纳米粒子、石墨烯纳米片、环糊精纳米微球中等。这些办法虽然可以增加白藜芦醇水中溶解度，但是，白藜芦醇的负载率是相对较低的，因而在负载过程中也造成了白藜芦醇的浪费。因此，找到一种更加有效的提高白藜芦醇水中溶解度的方法，且减少白藜芦醇的浪费是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是采用胶体化学的合成方法大批量的制备白藜芦醇/甲醛树脂纳米球，以增加白藜芦醇在水中的溶解度，增加生物利用度。本发明另一目的是提供一种制备白藜芦醇/甲醛树脂纳米球的方法。

本发明选用白藜芦醇单体和甲醛为原料，水和与水互溶溶剂为混合有机溶剂，碱为催化剂。该反方法的反应条件温和，室温即可；产物尺寸均一可调，实验重复性好，因此能够大批量制备，适合工业化生产。更重要的是，制备好的白藜芦醇/甲醛树脂纳米球浓度可高达150mg/mL甚至更高，至少是白藜芦醇水中溶解度的5000倍。除此之外，该树脂纳米球仍保持着相对于白藜芦醇单体较高的生物活性；也可以通过进一步的表面修饰，更加有效的应用于纳米医学领域中，为使用白藜芦醇进行靶向治疗提供潜在的应用前景。

具体来说，本发明所述的制备白藜芦醇/甲醛树脂纳米球的方法，其步骤如下：

将水和与水互溶的有机溶剂共混，室温搅拌下依次加入甲醛、碱和白藜芦醇单体，持续室温搅拌后，通过离心提纯，即可制备得到白藜芦醇/甲醛树脂纳米球。

其中，与水互溶的有机溶剂可以是甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、甘油、丙酮、二甲基亚砜、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等；碱可以是氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠、醋酸钾等；水和与水互溶的有机溶剂中，水的体积百分比范围为20～99％，其余为有机溶剂；甲醛与白藜芦醇单体的摩尔比例为 1～15：1，白藜芦醇单体浓度为1～50mg/mL，碱浓度为0.006～0.17mol/L，室温搅拌时间为30分钟～24小时。

通过调节水和与水互溶的有机溶剂的比例，甲醛与白藜芦醇比例，白藜芦醇单体浓度，碱浓度，得到尺寸范围为20～5000nm的白藜芦醇/甲醛树脂纳米球。制备好的白藜芦醇/甲醛树脂纳米球浓度可高达150mg/mL甚至更高，至少是白藜芦醇水中溶解度的5000倍。

附图说明

图1：对应实施例1制备的白藜芦醇/甲醛树脂纳米球的透射电镜照片，水与乙醇体积比为2:1，尺寸为150nm。

图2：对应实施例2制备的白藜芦醇/甲醛树脂纳米球的透射电镜照片，水与乙醇比体积为3:1，尺寸为120nm。