[发明专利]一种疫苗佐剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种疫苗佐剂及其制备方法，按重量份数计，原料内包括以下组分：注射用水、脂质体、吐温‑80、注射用白油、雷西莫特、司盘‑80。肌肉注射脂质体产生抗原缓释效应，脂质体能够将抗原引向抗原递呈细胞，增强机体免疫应答。雷西莫特可以促进树突状细胞成熟及增强细胞和体液免疫应答。雷西莫特依赖于注射发挥作用，分布于全身，在体内的半衰期变短，不能很好地引起适应性免疫反应。脂质体有利于活性成分跨越生理和细胞屏障，具有使药物靶向网状内皮系统、增强药效等优点。脂质体、雷西莫特和免疫原共用时，能够提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应，脂质体和雷西莫特协作时能激发先天性免疫反应，能协同增效，提高机体的免疫应答。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种疫苗佐剂及其制备方法。

背景技术

免疫接种的目的是诱发机体产生对接种抗原强大的免疫反应，以保护机体免受相应病原体的侵袭。为了达到此目的，和减毒疫苗相比，灭活疫苗需要佐剂的协助组。佐剂又称疫苗调节剂或疫苗增强剂，佐剂是疫苗的一种添加剂，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型，属于非特异性免疫的增强剂，而其本身无抗原性。

公开号为CN101428145A的中国专利公开了一种纳米微粒佐剂，该佐剂的成分含有矿物油、表面活性剂、免疫增强剂，矿物油选自注射用白油或轻质液体石蜡油，表面活性剂选自司盘-80、司盘-85、吐温-80、吐温-85、单硬脂酸甘油酯或ArlacelA，免疫增强剂为硬脂酸铝、纯化的黄芪多糖、黄芩苷、壳聚糖和卵磷脂中的一种或多种，以100ml佐剂混合物计，表面活性剂1-20ml，免疫增强剂0.1-100g。

这种佐剂通过表面活性剂使佐剂内的原料充分乳化，并通过免疫增强剂增强免疫应答，但是这种佐剂对免疫应答的增强方式较为单一，增强效果较差，有待改进。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种疫苗佐剂及其制备方法，能够增强机体免疫应答。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种疫苗佐剂，按重量份数计，原料内包括以下组分：注射用水60-100份；脂质体3-6份；吐温-80 4-8份；注射用白油60-100份；雷西莫特5-8份；司盘-804-8份。

通过采用上述技术方案，脂质体作为疫苗佐剂，肌肉注射脂质体产生抗原缓慢释放效应，并且脂质体有通过自然途径被巨噬细胞摄入的倾向，因而能够将抗原引向抗原递呈细胞，进而增强机体免疫应答。同时，脂质体中的磷脂酰胆碱等是细胞膜的正常成分，可以生物降解，所以它本身无毒性。

雷西莫特作为TLR-7/8激动剂，可以促进树突状细胞的成熟以及增强细胞及体液免疫应答。但是雷西莫特是一种易溶于水的小分子，依赖于注射发挥作用，分布于全身而非停留在注射点上，导致雷西莫特在体内的半衰期就会变短，不利于在局部激发树突状细胞，进而不能很好地引起适应性免疫反应。

脂质体是一种人工脂质膜，有利于活性成分跨越生理和细胞屏障，具有使药物靶向网状内皮系统、增强药效、减小药物毒性、避免耐受性、提高疗效、改变给药途径等优点。脂质体、雷西莫特和免疫原共用时，能够克服雷西莫特不能停留在注射点上的缺点，提高雷西莫特所引起的适应性免疫反应，且脂质体和雷西莫特协作时能够激发先天性免疫反应，具有协同增效的作用，进一步提高机体的免疫应答。

本发明进一步设置为：按重量份数计，所述疫苗佐剂原料内包括，木鳖子皂苷3-6份。

通过采用上述技术方案，木鳖子为木鳖的成熟种子，具有消肿散结和攻毒疗疮功能，从木鳖子中提取的木鳖子皂苷具有免疫佐剂活性。木鳖子皂苷具有溶血性，木鳖子皂苷与胆甾醇结合生成不溶性分子复合物，破坏血红细胞的渗透性而发生崩解，而脂质体内的胆固醇则能够与木鳖子皂苷发生结合，克服木鳖子皂苷的溶血性，同时保留木鳖子皂苷的免疫佐剂活性。

本发明进一步设置为：按重量份数计，所述疫苗佐剂原料内包括，硬脂酸铝15-30份。