[发明专利]一种防治白色念珠菌化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种防治白色念珠菌化合物及其制备方法与应用，本发明所提供的化合物为3‑甲基‑N‑(2'‑苯乙基)丁酰胺，通过同框敲除构建放线菌Streptomyces olivaceus SCSIO T05△rsdK₂/△xmcP突变株，突变株发酵罐放大发酵，收菌离心，菌丝体部分丙酮超声提取，上清液部分丁酮萃取，根据HPLC分析结果合并浸膏，利用各种柱色谱层析方法分离得到该化合物。与现有技术相比，本发明有益效果在于，本发明所公开的技术成功制备并筛选出具有抑制白色念珠菌粘附性、菌丝形态转换和致病性的化合物3‑甲基‑N‑(2'‑苯乙基)丁酰胺，同时，化合物3‑甲基‑N‑(2'‑苯乙基)丁酰胺本身毒性较小，不影响白色念珠菌及人类细胞的生长，有望促进和推动新型抗真菌药物治疗的发展。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种防治白色念珠菌化合物及其制备方法与应用。

背景技术

白色念珠菌(Candida albicans)是一种常见的条件性致病菌，当人体免疫力低下时致病，会引起浅部、深部感染，甚至威胁生命。目前市面上用于白色念珠菌治疗的药物主要为唑类和多烯类药物，然而这些药物在不同程度上存在抗菌谱窄、毒副性大等缺点；除此之外，随着抗真菌药物的长期大量使用，白色念珠菌的耐药现象越来越突出。因此，开发新型抵抗白色念珠菌的化合物已经成为抗真菌药物的研发的首要环节。

已有的研究表明，白色念珠菌的致病性与它的酵母-菌丝二相转变有关，白色念珠菌的耐药性与生物被膜的形成有关。首先，白色念珠菌的酵母态一般不引起病害，但是它们可以粘附在宿主细胞或者人体内植入的导管上；随后白色念珠菌逐渐变成菌丝态，侵染宿主细胞，大量繁殖，导致皮肤、粘膜以及全身性的真菌病。除此之外，在白色念珠菌的酵母态粘附后，还会形成生物膜。白色念珠菌的耐药机制非常复杂，生物被膜的形成是其中一个非常关键的原因，可能是细胞外机制阻碍药物的进入，也可能是生物被膜中耐药基因的表达等。

基于上述研究结果，利用新型抑菌策略设计抗白色念珠菌的化合物，从阻断白色念珠菌特有的酵母-菌丝二相性和生物被膜的形成入手，针对性地设计高效、低毒、不易产生耐药性的新型化合物，具有重要的科学意义和应用前景，也十分紧迫。

发明内容

本发明的目的是提供一种防治白色念珠菌化合物及其制备方法与应用。

本发明所提供的化合物，为3-甲基-N-(2'-苯乙基)丁酰胺(3-methyl-N-(2'-phenylethyl)butyramide)，其结构式如下所示：

本发明的再一个目的是提供一种防治白色念珠菌药物。

本发明所提供的防治白色念珠菌药物活性成分为所述化合物3-甲基-N-(2'-苯乙基)丁酰胺或其可药用盐。

本目的的还一个目的是提供化合物3-甲基-N-(2'-苯乙基)丁酰胺制备方法。

所述化合物3-甲基-N-(2'-苯乙基)丁酰胺制备方法为：同框敲除构建放线菌Streptomyces olivaceus SCSIO T05D△rsdK₂/△xmcP突变株，突变株发酵罐放大发酵，收菌离心，菌丝体部分丙酮超声提取，上清液部分丁酮萃取，根据HPLC分析结果合并浸膏，利用各种柱色谱层析方法分离得到化合物。

进一步地，所述化合物3-甲基-N-(2'-苯乙基)丁酰胺具体制备步骤如下：

S1.同框敲除构建放线菌Streptomyces olivaceus SCSIO T05D△rsdK₂/△xmcP突变株；

S2.将突变株接种于含ISP2液体培养基的三角瓶中，摇床发酵两天得种子；