[发明专利]一种洋葱仿生多层结构可控释药载体的制备方法

说明书

本发明属于软物质材料和药物制剂技术领域，提供一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法。将药物与壳聚糖溶液混合搅拌后得到的混合溶液A滴加到透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B中，搅拌、固化后得到粒径均一的单层载药水凝胶球。将单层载药水凝胶球混入混合溶液A并混合溶液B中，搅拌、固化得到粒径均一的两层载药水凝胶球，重复此步骤得到多层水凝胶球。本发明原料具有生物相容性，制备方法简单，可一次性大量制备，制备得到的多层载药凝胶球具有pH敏感性；通过控制水凝胶球的层数达到控制药物释放的目的，可避免药物突释，减少给药次数及药物副作用。

技术领域

本发明属于软物质材料和药物制剂技术领域，涉及一种洋葱仿生多层结构可控释药水凝胶载体的制备方法。

背景技术

控制药物释放与传统的药物递送载体系统相比，具有许多独特的优点。其中包括将药物局部递送至身体的特定部位，药物稳定性，减少对后续护理的需求以及优化的药物吸收。基于上述特点，水凝胶作为控释药物载体已被广泛研究。水凝胶的药物递送系统可被设计成显示对物理(例如，温度，光，电信号和磁场)或化学(例如氧化还原电位，葡萄糖，特定离子和pH)刺激的响应。在不同的刺激敏感性水凝胶中，由于人体内部环境的pH值的差异明显，例如，胃部pH偏低，处于酸性环境，肠道pH较高，接近中性环境，因此常利用pH 敏感水凝胶作为载体来实现药物的可控释放。

在pH敏感水凝胶的原材料方面，天然高分子材料由于其无毒、生物相容性好等特点被广泛研究，但会出现药物在酸性较强的环境中释放过快及突释等问题，不能达到药物控制释放的目的。因此，如何解决这些问题，并使用无毒的天然高分子材料成为关键。天然材料的结构一直是灵感的源泉，仿生功能可赋予材料优异的性能，洋葱外表皮形成2-3层膜质鲜鳞片，具有不透气不透水特性，是洋葱良好的保护组织。因此水凝胶被设计成具有致密的多层结构，多层的致密结构可使药物逐层的释放，层数越多，释放时间越长。根据药物对释放时间的需求来设计水凝胶的层数，解决了药物释放过快以及突释的问题。在本发明中，通过制备pH敏感的“洋葱”多层结构水凝胶球，将药物包载其中，达到控制药物释放的目的。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法。该制备方法能够制备生物相容性好、具有pH敏感性的多层水凝胶球载体，制备方法简单、可一次性大量制备。采用该方法制备得到的水凝胶球药物载体，通过控制水凝胶球的层数达到控制药物释放的目的，可避免药物突释，减少给药次数及药物副作用。

为了达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法，包括以下步骤：

第一步，制备药物与壳聚糖溶液的混合溶液A

1.1)将壳聚糖粉末溶解于浓度为0.5～5％的酸性溶液中，室温下，磁力搅拌至壳聚糖完全溶解，得到浓度为5～35mg/mL的壳聚糖溶液。所述的酸性溶液包括稀盐酸、乙酸、丙酮酸、磷酸、丙酸中的一种或两种以上混合物。

1.2)将药物分散于步骤1.1)得到的壳聚糖溶液中，磁力搅拌使其混合均匀，真空脱泡至脱泡完全后得到混合溶液A，混合溶液A中药物浓度为0.05～0.7 mg/mL。所述的药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。

第二步，制备透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B

2.1)将透明质酸钠粉末溶解于去离子水中，室温下，搅拌至溶液透明，真空脱泡至脱泡完全后得到浓度为0.5～20mg/mL的透明质酸钠溶液。

2.2)将三聚磷酸钠颗粒溶解于去离子水中，磁力搅拌30分钟，得到浓度为 0.1～15mg/mL的三聚磷酸钠溶液。

2.3)将步骤2.1)得到的透明质酸钠溶液和步骤2.2)得到的三聚磷酸钠溶液按1:1～8的体积比混合后，磁力搅拌均匀并真空脱泡得到混合溶液B。