[发明专利]一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物（I）的制备方法，属有机化学领域。该方法以取代喹喔啉‑2‑酮衍生物与乙腈为原料，Pd(OAc)₂为催化剂，K₂S₂O₈为氧化剂，加热反应，合成3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物。本发明与已有的合成方法相比，具有以下的优点：（1）原料廉价易得，一步合成乙酰氨基喹喔啉酮衍生物，成本低廉，有良好的应用前景；（2）反应条件温和，在空气条件下进行反应，产率高、操作方便等，有利于工业化生产。该类衍生物在医药、化工、材料等领域具有潜在的应用，本发明为3‑乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成提供了一条新的途径。

技术领域

本发明涉及一类3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

喹喔啉酮是药物设计领域的常见药效团，含有该结构母核的衍生物具有多种药理活性，被广泛用作抗肿瘤剂、抗菌剂、HIV-I逆转录酶抑制剂、抗凝血剂、降血糖剂等，是一类潜在的多用途先导化合物，是很多天然产物的结构骨架，在化学领域有着越来越重要的地位。在众多的喹喔啉酮衍生物中，3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作为重要的结构单元，也具有重要的生物活性，如抗菌抗炎、抗病毒、抗癌和抗肿瘤作用。如下结构化合物是含有3-乙酰氨基喹喔啉酮结构单元具有一定生物活性的药物分子。因此，对3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的研究与开发具有广阔的应用前景，目前受到越来越多的关注。

3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物作为喹喔啉酮类衍生物中重要一类，近年来，其合成方法与生物活性研究受到重视。目前，以喹喔啉-2-酮衍生物为原料合成3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物主要通过二种方法：(1)以喹喔啉-2-酮-3-甲酸衍生物为原料，与叠氮磷酸二苯酯发生Curtius反应，合成3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物；然后进一步对3-氨基喹喔啉-2-酮衍生物的3位进行酰化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物(Goehring RR,Matsumura A,Shao B,Taoda Y,Tsuno N,Whitehead JWF,Yao J,WO 2009027820；Cowden WB,March DR,Robertson A,Jenkins N,WO 2005021547.)；(2)以3-氯喹喔啉-2-酮衍生物与酰胺类化合物为原料，Pd(OAc)₂为催化剂，Xphos为配体，K₂CO₃为碱，在二氧六环溶剂中，在90℃温度下反应0.5小时，合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物。(Brachet E,Peyrat JF,Brion JD,Messaoudi S,Alami M,Org.Biomol.Chem.,2013,11,3808-3816.)。虽然这些文献报道了合成3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的方法，但是这些方法往往存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差，不符合绿色化学发展的要求，从而使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，开发3-酰氨基喹喔啉酮衍生物的简便、高效、绿色的合成新方法具有重要的应用价值。

发明内容

基于上述研究背景，本发明的目的在于提供一种原料廉价易得、条件温和、收率高，通过一步反应直接对喹喔啉酮衍生物的3位进行官能团化得到3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的合成新方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明所述一类3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物，其结构用下述式(I)表示：

式(I)中，R¹代表如下基团：C1-6的直链或支链烷基，苄基，苯环上的取代基是C1-6的直链或支链烷基、C1-6烷氧基、烯丙基、炔丙基、苯乙酮基、2-乙酸乙酯基的取代苄基；R²代表如下基团：氢，C1-6的直链或支链烷基，C1-6烷氧基，卤基，乙酰氧基，乙酰氨基，氰基，硝基；R²在苯环上单取代或双取代。