[发明专利]4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物及其制备方法

权利要求书

1.具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物，其结构式为：

。

2.如权利要求1所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

首先，通过4-哌啶酮盐酸盐分别与如反应式所示的两种芳醛在催化剂的作用下进行克莱森-施密特缩合反应得到不同取代基的3,5-二芳亚甲基-N-H-4-哌啶酮盐酸盐中间体BAP-H，然后，在碱溶液中与4-乙酰氨基苯磺酰氯发生苯磺酰化反应得到4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物BAP：

其中，R₁为2-氟时，R₂为3,4,5-三甲氧基、3,5-二甲氧基、3-硝基、4-氰基；R₁为3,4,5-三甲氧基时，R₂为4-氰基、3,5-二甲氧基、3-硝基。

3.如权利要求2所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将4-哌啶酮盐酸盐和两种所述芳醛按照1:1:1的摩尔比溶解在溶剂1中，加入催化剂，控制反应温度和反应时间，薄层分析跟踪反应进程，反应完全后，沉淀抽滤，用稀碳酸氢钠溶液洗剂，残余物硅胶柱层析得到中间体BAP-H，然后，将中间体BAP-H和4-乙酰氨基苯磺酰氯溶于溶剂2中，加入碱，常温搅拌过夜，沉淀抽滤，水洗得到产物。

4.如权利要求3所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，两种所述芳醛是指当一种芳醛是2-氟苯甲醛时，另外一种芳醛是3,4,5-三甲氧基苯甲醛、3,5-二甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、4-氰基苯甲醛；当一种芳醛是3,4,5-三甲氧基苯甲醛时，另外一种芳醛是4-氰基苯甲醛、3,5-二甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛。

5.如权利要求3所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂是指氢氧化钠、干燥的氯化氢气体中的一种。

6.如权利要求3所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为15-50℃，所述反应时间为6-24小时。

7.如权利要求3所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂1是指乙酸、水、甲醇、乙醇中的一种；所述溶剂2是1,2-二氯乙烷、二氯甲烷中的一种。

8.如权利要求3所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述碱是指碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、吡啶中的一种。

9.如权利要求3所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析是指选用200~300目硅胶，体积比为10:1~1:1的石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂，进行柱层析。

10.如权利要求1所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用。