[发明专利]7-叔丁基3-乙基8-甲基5,6二氢三唑并吡嗪3,7(8H)二甲酸基酯的合成方法

说明书

本发明涉及7‑叔丁基‑3‑乙基‑8‑甲基‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑3,7(8H)‑二甲酸基酯的制备方法，主要解决目前该化合物没有适于工业化制备方法的技术问题。本发明以2‑氯‑3‑甲基吡嗪为起始原料，经过三步反应制备7‑叔丁基‑3‑乙基‑8‑甲基‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑3,7(8H)‑二甲酸基酯。反应式如下：本发明获得的7‑叔丁基‑3‑乙基‑8‑甲基‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑3,7(8H)‑二甲酸基酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

技术领域

本发明涉及7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的合成方法。

背景技术

7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯(CAS:1174644-71-3)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用，有极好前景。但目前暂无完整的合成路线报道。因此，开发一个便宜原料易得，操作方便，反应易于批量生产控制，总体收率适合的合成方法极具意义。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有原料便宜，操作方便，可以放大，三步较高收率7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的制备方法。主要解决目前该化合物没有适于工业化制备方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的制备方法，包括以下步骤：采用3步法合成，第一步，以2-氯-3-甲基吡嗪为起始原料通过水合肼乙醇为溶剂得到2-肼基-3-甲基吡嗪；第二步，2-肼基-3-甲基吡嗪在草酸二乙酯作用下得到乙基-8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-甲酸基酯；第三步，乙基- 8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-甲酸基酯在10%钯碳氢气作用下可得到7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯；

反应式如下：

上述工艺中，第一步：反应温度为90℃；第二步，反应温度为150℃，反应时间为55小时；第三步，溶剂为乙醇，反应温度为50℃，反应时间12小时。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—2-氯-3-甲基吡嗪，通过三步合成了7-叔丁基- 3-乙基- 8-甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯，节约了合成成本，并可大规模进行生产。

具体实施方式

实施例

肼基-3-甲基吡嗪的合成