[发明专利]2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑及其医药用途

说明书

本发明涉及式Ⅰ所示2‑(2‑苄亚肼基)‑5‑酰基噻唑及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。其中，R选自：甲基、乙基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基；R¹选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、氯甲基、二氯甲基或三氯甲基；X¹、X⁵选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、羧基、甲氧羰基或乙氧羰基；X²、X⁴选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或支链烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、羧基、甲氧羰基或乙氧羰基；X³选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、羧基、甲氧羰基或乙氧羰基。

技术领域

本发明涉及一类新化合物、其制备方法与应用，具体是2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑、其制备方法及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

中国发明专利[ZL201610061123.5，2017.12.29授权]公开了2-(2-苄亚肼基)噻唑-5-羧酸酯及其作为制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂方面的应用：

P.Makam等[Eur.J.Med.Chem.,2013.69:564-576，Eur.J.Pharm.Sci.,2014.52:138-145]报道了2-(2-苄亚肼基)噻唑-5-羧酸乙酯(A)具有良好的抗结核分枝杆菌作用和抗疟疾作用；A.Grozav等[Int.J.Mol.Sci.,2014.15(12):22059-22072]合成了苄亚肼基噻唑-5-羧酸乙酯(B)，发现部分化合物对两种癌细胞(MDA-MB231和HeLa)具有明显抗增殖活性；M.H.Shin等[Chem.Pharm.Bull.,2007.55(8):1126-1135]发现苄亚肼基噻唑-5-羧酸乙酯(C)具有一定的抗氧化性。

B：Y＝2,4-Cl₂，4-CH₃O，3-Cl；

C:Y＝H，4-CH₃，4-CH₃O，4-Cl，4-CN.

A.Grozav等[The Synthesis and Antiproliferative Activities of NewArylidene-Hydrazinyl-Thiazole Derivatives Int.J.Mol.Sci.2014,15,22059-22072]也公开了2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑及其制备方法。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一类2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑、其制备方法、药物组合物和用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了一类如结构式Ⅰ所示2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑及其药学上可接受的盐：