[发明专利]一种辅酶Q10纳米制剂的制备及应用

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及叶酸‑葡聚糖‑辅酶Q₁₀纳米制剂的制备及应用。本发明所制备的纳米制剂具有良好的稳定性和生物利用度，且制备工艺简单，易于生产，有广阔的产业化前景。

技术领域

本发明涉及一种辅酶Q₁₀纳米制剂的制备及应用，具体涉及叶酸-葡聚糖-辅酶Q₁₀纳米制剂的制备及应用，属于药物制剂领域。

背景技术

辅酶Q₁₀又称泛醌，是脂溶性醌类化合物，广泛存在于生物界。它可以在人体细胞中自行合成，也可以从天然食物中获取。辅酶Q₁₀具有促进氧化磷酸化反应以及保护生物膜结构完整性等功能。它在人体的呼吸链和电子传递过程中具有极其重要的作用，也是重要的抗氧化剂，具有广泛的药理活性。研究表明，辅酶Q₁₀可治疗心脑血管疾病、糖尿病、动脉硬化等疾病。同时，其还广泛用于保健品和化妆品领域。不过辅酶Q₁₀分子量大以及水溶性非常差，在肠道中的吸收很慢，造成其生物利用度较低，限制了其应用范围。因此，通过制剂手段有效地提高辅酶Q₁₀生物利用度已成为近年来研究的热点。本文制备纳米制剂采用的方法是通过加入表面活性剂，并使用特殊设备将难溶性药物制备成纳米级粒子，可显著提高药物的口服生物利用度。

本文所制备的叶酸-葡聚糖-辅酶Q₁₀纳米制剂，不仅能增强辅酶Q₁₀的稳定性，而且能提高其生物利用度，该制备方法适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于制备一种辅酶Q₁₀纳米制剂。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：本发明中将辅酶Q₁₀与叶酸葡聚糖偶联物以1:1-1:9的质量比混合，再加入卵磷脂，其与辅酶Q₁₀的的质量比为0.1:1-0.4:1，将混合物加入水中，固液比为1:4(g/mL)充分搅拌后，经过高速匀浆机匀浆(10000rpm，2min)形成初混悬剂。将制备好的初混悬剂在500-1000bar均质压力下循环3-10次，制备成辅酶Q₁₀纳米混悬剂，冷冻干燥24h，得到辅酶Q₁₀纳米制剂。

本发明的优点：

(1)本发明所制备的纳米制剂具有良好的稳定性和生物利用度。

(2)本发明制备工艺简单，易于生产，有广阔的产业化前景。

附图说明

附图1辅酶Q₁₀原药和纳米制剂的红外图谱

附图2辅酶Q₁₀原药和纳米制剂的XRD图谱

附图3辅酶Q₁₀原药和纳米制剂的DSC图谱

附图4辅酶Q₁₀原药和纳米制剂的平均血药浓度

具体实施方案

实施例1：

称取辅酶Q₁₀ 30mg，叶酸葡聚糖偶联物30mg，以及稳定剂5mg，将混合物加入到120mL 水中充分搅拌后，经过高速匀浆机匀浆(10000rpm，2min)形成初混悬剂。将制备好的初混悬剂在800bar均质压力下循环7次，制备成辅酶Q₁₀纳米混悬剂，冷冻干燥24h，得到辅酶Q₁₀纳米制剂。

经过0-6个月存储，平均粒径均小于200nm，稳定性良好。

取禁食的Wistar雄性大鼠随机12只分为一组，共两组。分别将原药和纳米制剂按CoQ₁₀ 60mg/kg的剂量给予大鼠灌胃处理，每个时间点12只大鼠，给药0.5，1，2，4，8，12，24h后分别取血，置于肝素抗凝管中，离心分离处理后测样。纳米制剂生物利用度是原药的2倍。