[发明专利]一种3;4–二氢–2(1H)-喹啉酮类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种3,4–二氢–2(1H)‑喹啉酮类化合物及其制备方法与应用，本发明首次以取代草氨酸和取代乙烯为原料，在氧化剂和催化量硝酸银存在下，有机溶剂和水中，反应混合液在50‑100 ^oC下一定温度下搅拌36‑48小时，产物经萃取、干燥、减压浓缩、柱层析得到3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮类衍生物。本发明原料简单易得、反应条件温和，操作简单，具有很好的应用价值，合成的3,4–二氢–2(1H)‑喹啉酮类新化合物，经实验证实，上述新化合物具有新的特性和生物活性，尤其是在制备抗肿瘤药物方面具有显著的效果。

技术领域：

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3,4–二氢–2(1H)-喹啉酮类化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮是一类非常重要的含氮杂环化合物，其广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，在人们的生活中有着较大的应用价值。其中代表性的生物活性分子如：降血压药物的重要有机中间体(I)，治疗心血管疾病的药物(II)，治疗骨质疏松的主要活性成分药物(III)，抗惊厥活性分子(IV)等，见Figure 1.1。因此，合成该类含氮杂环具有重要的医药价值和研究意义，如何能够高效的合成该类含氮杂环也成为了一个非常具有实际研究价值和意义的课题，受到了化学家们的广泛关注。

Figure 1.1含3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮分子骨架的活性成分

根据目前的研究报道，国内外有多个课题组在对3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类衍生物的合成进行了广泛地研究，主要有以下四种策略(Figure 1.2)：(A)利用过渡金属Pd催化，通过芳基酰胺化/环化等步骤来合成；(B)以2-硝基肉桂酸为原料，通过内酰胺化关环步骤来合成；(C)以酰胺为原料，在路易斯酸的作用下通过分子内的傅克/环化反应来合成；(D)以芳基烯酰胺为原料，通过自由基加成/环化策略反应来合成。这些合成方法存在着一些缺点：如原料的制备较为困难，合成步骤较多、合成效率不高等。因此，有必要对3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法进行进一步的研究和探索。

Figure 1.2常见的3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的合成策略。

发明内容：

本发明的第一方面目的是提供一种3,4–二氢–2(1H)-喹啉酮类化合物，其结构式如式1-式4所示：

本发明的第二方面目的是提供一种3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在有机溶剂和水的混合溶剂中，将取代草氨酸(结构式如VI所示)、硝酸银、氧化剂和取代烯烃(结构如VII所示)混合，氮气保护下，将混合液在一定反应温度下加热至反应完全；冷却反应液，加入乙酸乙酯和水，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，经饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥、减压浓缩、柱层析得到3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物(结构如V所示)。

本发明涉及的反应方程式如下：

作为上述制备方法的优先方案：

所述的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜的任意一种，优先为：乙腈。

所述的有机溶剂和水，有机溶剂和水的体积比为2:1～1:2，优先为：1:1。