[发明专利]近红外第二窗口发射小分子稀土配合物荧光探针及其制备方法在审
| 申请号： | 201810008525.8 | 申请日： | 2018-01-04 |
| 公开（公告）号： | CN108148012A | 公开（公告）日： | 2018-06-12 |
| 发明（设计）人： | 张凡;杨燕玲 | 申请（专利权）人： | 复旦大学 |
| 主分类号： | C07D257/02 | 分类号： | C07D257/02;C07D403/12;C09K11/06;A61K49/00;C08G65/337 |
| 代理公司： | 上海正旦专利代理有限公司 31200 | 代理人： | 陆飞;陆尤 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 荧光探针 发射小分子 稀土配合物 金属配位 配合物 大环 制备 稀土 受体特异性结合 稀土金属配合物 氨基 靶向肿瘤 多胺结构 分子探针 红外窗口 化学修饰 基因表达 配位能力 生物材料 手术切除 稀土离子 肿瘤表面 小分子 抗原 靶向 多胺 供体 碱基 抗体 叶酸 配对 肿瘤 | ||
1.一种近红外第二窗口发射的稀土配合物荧光探针，其特征在于，为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)与稀土Ln(III)金属配位形成的配合物，记为Ln-DOTA，其结构通式如下：
或者为DOTA衍生物DOTA-NHS酯与稀土Ln(III)金属配位形成的配合物，记为Ln-DOTA-NHS,其结构通式如下：
或者为所述稀土配合物荧光探针Ln-DOTA-NHS与氨基PEG叶酸反应的产物，其结构通式如下：
2.根据权利要求1所述的近红外第二窗口发射的稀土配合物荧光探针，其特征在于，所述稀土Ln(III)金属为氯化物，选自：NdCl3·6H2O,ErCl3·6H2O,TmCl3·6H2O,HoCl3·6H2O。
3.一种如权利要求1所述的近红外第二窗口发射的稀土配合物荧光探针的制备方法，其特征在于：
所述Ln-DOTA制备的具体步骤如下：
称取1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)，放入单口圆底烧瓶中，用1～3ml的水溶解；然后称取稀土氯化物，稀土氯化物选自NdCl3·6H2O，ErCl3·6H2O，TmCl3·6H2O,HoCl3·6H2O，用1～2ml的水溶解，将氯化物水溶液缓慢滴加到DOTA的水溶液中，室温搅拌；用NaOH溶液调节pH，使其在6.0～6.5之间；反应12～24小时后，停止反应；缓慢加入无水乙醚或石油醚进行沉淀，静置，抽滤，得到对应的固体粉末，记为Ln-DOTA；其中，DOTA与稀土氯化物的摩尔比为1:1～1:3；
所述Ln-DOTA-NHS的制备的具体步骤如下：
称取DOTA衍生物DOTA-NHS酯(DOTA-NHS)放入单口圆底烧瓶中，用1～3ml的水溶解；然后称取稀土氯化物，稀土氯化物选自NdCl3·6H2O，ErCl3·6H2O，TmCl3·6H2O,HoCl3·6H2O，用1～2ml的水溶解，将氯化物水溶液缓慢滴加到DOTA-NHS酯的水溶液中，室温搅拌；用NaOH溶液调节pH，使其在6.0～6.5之间；反应12～24小时，停止反应；缓慢加入无水乙醚或石油醚进行沉淀；静置，抽滤，得到白色固体，记为Ln-DOTA-NHS；DOTA-NHS酯与稀土氯化物的摩尔比为1:1～1:3；
所述的Ln-DOTA-FA的制备的具体步骤如下：
称取固体Ln-DOTA-NHS放入单口圆底烧瓶，加入N,N-二异丙基乙胺和N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌，然后称取氨基PEG叶酸，用1～2ml的水溶解，缓慢滴加到Ln-DOTA-NHS的溶液中，室温搅拌12～24小时后，停止反应，浓缩反应液，用无水乙醚或石油醚洗涤数次，得到黄色固体，即为所需Ln-DOTA-FA小分子钕配合物荧光探针；其中，N,N-二异丙基乙胺和N,N-二甲基甲酰胺的质量比例为1:8～1:10。
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