[发明专利]一种与摄入高脂食物所致代谢疾病相关的生物标志物及其应用

说明书

本发明涉及BDNF基因单核苷酸多态性rs6265作为与摄入高脂食物所致代谢疾病相关的生物标志物及其在检测摄入高脂食物所致代谢疾病中的应用。研究发现，rs6265单核苷酸多态性特异的增加对高脂食物的敏感性，从而导致肥胖与及相关的血糖调节失衡，因此rs6265单核苷酸多态性可作为与摄入高脂食物所致代谢疾病相关的生物标志物。根据检测结果与健康正常个体比较，判断或提示rs6265G/A单核苷酸多态性特异地增加与摄入高脂食物所致代谢疾病相关的风险因素。本发明还提供了含有检测人基因组中rs6265的多态性或基因型的产品及其在产业中的应用。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及BDNF基因单核苷酸多态性rs6265作为与摄入高脂食物所致代谢疾病相关的生物标志物及其在检测摄入高脂食物所致代谢疾病中的应用，特别涉及BDNF基因rs6265位点标志物在人群对摄入高脂食物所致肥胖易感性筛查和指导或辅助指导高脂饮食中的应用。

背景技术

肥胖是全世界一个流行病并引发许多严重的健康问题。随着中国经济发展和生活水平不断提高，中国过去二十年来肥胖率急剧上升。目前，中国肥胖人口世界第一，肥胖率高居世界第二，仅次于美国。众所周知，肥胖极大地增加患发2型糖尿病、心血管疾病、许多癌症和一些神经退行性疾病如老年痴呆症的概率。在现代社会里，导致肥胖增加的原因很复杂，既包括内在的遗传因素，例如基因突变、缺失或单核苷酸多态性，也包括外在因素，例如生活习惯的改变(长期坐着办公以及运动量减少)和高热量食物的摄取。这些内、外部因素一起促使现代社会肥胖率的快速增长。

目前，基因组关联分析鉴定出若干个脑源性神经营养因子(BDNF)基因内或附近的单核苷酸多态性(SNPs)，流行病学统计学研究暗示这些单核苷酸多态性与体重指数(BMI)有一定的关联。但是,关于具体哪些单核苷酸多态性以及它们如何影响体重从而导致肥胖，人们并不清楚。BDNF全基因组有许多不同的转录体，但是核心编码区(63495..64238)是一致的，具体序列可参考NCBI Reference Sequence:NC_000011.10。其中rs6265多态性(GTG>ATG,or UTU>ATU,Valine>Methionine)就是位于该编码区的63690-63692。rs6265也叫BDNFVal66Met，是人染色体11p113上的一个二等位多态性的SNP位点，该变异是转换(G/A，在其互补链上则为C/T)，所述rs6265位点是G时，所编码的氨基酸为Val，当其位点是A时，编码的氨基酸为Met。它与脑源性神经营养因子(BDNF)基因内或附近的其它单核苷酸多态性不同，rs6265是人类基因组上常见的一个单核苷酸多态性，尤为重要的是，已有研究表明，这个SNP在东亚人中，例如中国人和日本人，出现频率很高。超过50％的中国人携带一个rs6265SNP，而大约20％的中国人携带两个rs6265SNPs。而在美国白种人中，只有不到2％的人携带两个rs6265SNPs。虽然有研究提rs6265与人体重指数有一定的相关性，但其通过什么方式影响体重指数尚未揭示。

发明内容

本发明的目的是发现一种与摄入高脂食物所致代谢疾病相关的生物标志物。本发明的第二个目的是提供所述生物标志物在预测摄入高脂食物所致代谢疾病产品中的应用。本发明的第三个目的是提供所述生物标志物在指导或辅助指导高脂饮食中的应用。

为解决上述技术问题，本发明通过构建携带rs6265多态性的转基因小鼠，我们发现当喂养低脂常规食物时，转基因小鼠与对照组食物摄取相当，体重相当。然而，当喂养高脂食物时，与对照组小鼠相比，携带两个rs6265单核苷酸多态性的转基因小鼠体重急剧增长，在短短的6周内变胖。同时，只携带一个rs6265单核苷酸多态性的转基因小鼠也在喂养高脂食物后显着性的增加体重。