[发明专利]治疗鲍恩病和相关疾病的组合物和方法

说明书

描述了治疗一种罕见疾病鲍恩病的组合物和方法。此外，描述了用于治疗一种罕见疾病复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的组合物和方法。还描述了用于治疗1期黑素瘤的组合物和方法。所述组合物包含一种或多种活性成分，其选自氯喹、阿莫地喹和抗生素，例如甲硝唑。所述方法包括对有此需要的受试者施用治疗有效量的这类组合物。

技术领域

一般而言本发明涉及皮肤病领域，更具体涉及用于治疗鲍恩病和相关疾病的组合物和方法。

背景

鲍恩病和相关疾病、例如复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)是罕见疾病，其医疗需求尚未得到满足，且需要药物来治愈或治疗它们。1期黑色素瘤是一种通常最初通过手术治疗的疾病。这些疾病中的每一种都将从新疗法中受益。鲍恩病也可被鉴定为是一种罕见疾病，罕见疾病是指影响少于200,000人的疾病或病况，因此，经常没有注意到它为研究人员和企业提供开发治疗药物的充分动机。

鲍恩病(也称作“原位鳞状细胞癌”)是皮肤癌的一种非常早期的形式。主要可见症状是皮肤上的红色鳞状斑块。鲍恩病涉及皮肤最外层的鳞状细胞异常生长。有时，癌细胞沿皮肤表面扩散，但通常生长非常缓慢，并且可能多年不变。偶然地(在3-5％的患者中)，鲍恩病浸润皮肤的较深层，并转变为更严重类型的皮肤癌。然而，这种疾病是可以管理的，只有在对其不诊断或不治疗的情况下，才存在风险。

复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)也称作“喉乳头状瘤病”。它是由HPV，典型地由HPV6和11导致，并牵涉在喉或声带上形成通常为非恶性的肿瘤，但可以扩散到气管、支气管甚至肺部。这种罕见的疾病典型地为致命的，且每年可能需要进行大量手术才能保持呼吸道开放。当母亲有尖锐湿疣活跃病例时，儿童可通过阴道分娩在产道中感染RRP，且成人也可感染该疾病。

I期恶性黑色素瘤(有时称为局部化黑色素瘤)是表皮(皮肤的外层)和/或真皮(皮肤内层的上层部分)中的癌症，但其尚未扩散到淋巴结或体内其它任何部位。黑素瘤的一个重要特征在于黑色素瘤的厚度(“布雷洛厚度”，以毫米为单位测量它)。基于该肿瘤的厚度，黑素瘤被分成3大类：(1)薄型黑素瘤，其中厚度小于或等于1毫米；(2)中间厚度黑素瘤，其中厚度在1毫米和4毫米之间；以及(3)厚型黑素瘤，其中厚度大于4毫米。较厚的黑素瘤更有机会扩散到初始肿瘤以外的部位，并且有更大的复发机会。通常，当黑素瘤扩散时，它首先扩散到原发性肿瘤区域中的淋巴结。1期黑素瘤通常使用手术治疗。患者将接受手术以切除黑素瘤周围的较大健康组织区域。周围组织的这种去除称为广泛局部切除。在广泛局部切除中去除的组织数量取决于黑素瘤的厚度。尽管这是一个小手术，但在治疗如此早期检测到的黑色素瘤中可替代性非手术疗法将是合乎需求的。

发明概述

本公开发明提供用于治疗鲍恩病、复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)和黑素瘤(1期)的组合物和方法。本公开发明在于如下发现：已知化合物氯喹和阿莫地喹或它们的药学上可接受的盐之一或组合在治疗鲍恩病、复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)和黑素瘤(1期)中也具有效用，此前所述化合物全部用作抗疟药和/或用于治疗免疫系统障碍。在一些情况下，这些化合物之一或组合可以有效地用于进一步与抗生素例如甲硝唑组合。

在另一方面，本公开发明提供包含氯喹、阿莫地喹和甲硝唑中的一种或多种的组合物；以及使用这些组合物治疗鲍恩病的方法。在另一方面，本公开发明提供使用包含甲硝唑的组合物治疗鲍恩病的方法。

在还另一方面，本公开发明提供包含氯喹、阿莫地喹和甲硝唑中的一种或多种的组合物和使用这些组合物治疗复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的方法。

在另一方面，本公开发明提供包含氯喹、阿莫地喹和甲硝唑中的一种或多种的组合物和使用这些组合物治疗1期黑素瘤的方法。

优选实施方案的详细描述

本公开发明提供包含选自氯喹、阿莫地喹和抗生素的一种或多种活性成分的组合物。根据一些实施方案，所述的抗生素为甲硝唑。