[发明专利]吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

(a)式(I)化合物：

其中

X¹为O、NH或S；

R¹及R²各自独立地为氢、卤基、C_1-6烷基或C_1-6卤烷基；

R³为卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基或硝基；

n为0、1、2、3或4；

R⁴为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或-NR²²R²³；

其中，所述烷基及环烷基未经取代或经羟基或氨基取代；以及

R²²及R²³各自独立地为氢或C_1-6烷基；或R²²及R²³与其所连接的氮一起形成3元至10元杂环烷基环；

R⁵为氢或C_1-6烷基；

R⁶及R⁷各自独立地为氢、卤基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_2-6烷氧基、C_1-6卤烷氧基、羟基、氰基或硝基；

R⁸为氢、卤基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤烷氧基、羟基、氰基或硝基；

R¹¹及R¹²各自独立地为氢或C_1-6烷基；

Q为CR⁹或N；

其中，R⁹为氢、卤基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤烷氧基、羟基、氰基或硝基；

-NR¹⁸R¹⁹为：

(a)

其中，R¹⁰系选自氢及C_1-6烷基；

R¹⁵为未经取代的甲基，或为未经取代或经羟基、甲氧基或卤基取代的C_2-4烷基；以及

m为1或2；或

(b)R¹⁹及R⁹与其所连接之原子一起形成任选经C_1-6烷基取代的5元或6元杂芳基环，其中该烷基未经取代或经氨基、羟基、卤基或N连接的杂环烷基取代；且R¹⁸为氢或C_1-6烷基，其中该烷基未经取代或经氨基取代，或不存在R¹⁸以满足杂芳基环的化合价；

或化合物1：

或所述式(I)化合物或化合物1的药学上可接受的盐；以及

(b)吸附剂，其减少或消除所述化合物或其药学上可接受的盐的二聚体的形成；

其中所述药物组合物包含(1)至少两种不同类型的吸附剂，其中所述药物组合物包含约7％(w/w)至约27％(w/w)的第一吸附剂和约45％(w/w)至约65％(w/w)的第二吸附剂；(2)崩解剂，其中所述药物组合物包含约0.01％(w/w)至约8.0％(w/w)的所述崩解剂；(3)润滑剂，其中所述药物组合物包含约0.01％(w/w)至约2.5％(w/w)的所述润滑剂。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其包含化合物1。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其包含化合物1的药学上可接受的盐。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中化合物1的所述药学上可接受的盐系选自由顺丁烯二酸盐、盐酸盐、反丁烯二酸盐、苹果酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐及氢溴酸盐组成的组。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述顺丁烯二酸盐具有I型多晶物。