[发明专利]使用脂多糖的脑功能改善剂、食品和药品

说明书

向阿尔茨海默病模型小鼠口服施用泛菌LPS，研究其影响，结果发现，通过口服泛菌LPS，可以显著减少脑内Aβ肽的蓄积量并改善学习功能，由此提供一种可容易获得的具有对Aβ脑内沉积的抑制效果或学习功能的改善效果的脑功能改善剂或食品组合物。

技术领域

本发明涉及含有脂多糖的脑功能改善剂、食品和药品。

背景技术

近年来，日本的总人口在减少，65岁以上的老年人口存在逐年增加的倾向。根据日本厚生劳动省的数据，老年人口(2015年)已超过3300万，据说老年人口比例已达到26.7％。关于作为老龄疾病之一的痴呆症，目前日本的患者人数已超过460万，预计到2025年将达到700万，每5名老年人中就有1名。痴呆症患者中约60％患有阿尔茨海默病，约20％患有血管性痴呆症，其余则包括雷维小体痴呆等各种痴呆症疾病。阿尔茨海默病的临床症状是记忆障碍、语言障碍等认知功能障碍、精神症状、行为障碍等。作为阿尔茨海默病的病理学特征，有时，也被称为淀粉样蛋白斑块的老年斑和神经原纤维缠结等的异常结构物沉积在大脑皮层和海马的大范围。淀粉样斑的主要构成成分是β-淀粉样蛋白(以下也简称为“Aβ”)，特别是由42个残基构成的Aβ肽(以下也简称为“Aβ1-42”)具有高的凝集性，已知在淀粉样蛋白沉积中起关键作用。后者由过度磷酸化的Tau蛋白构成。目前，一般认为淀粉样蛋白假说支持阿尔茨海默病的病理级联。时间顺序为：由Aβ过度蓄积引起的淀粉样蛋白斑块的形成、Tau蛋白(神经原纤维缠结)的蓄积，进而导致神经变性和神经元细胞死亡(非专利文献1)。尽管即使在健康人的大脑中，Aβ也会随着年龄的增长而出现，但是认为Aβ的蓄积是由参与Aβ产生的酶的基因突变或Aβ分解系统的活性降低而促进的。作为阿尔茨海默病的治疗药，已经开发出了以神经递质或其受体为靶标的治疗药(乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂)，但这些都不是治疗Aβ蓄积和tau蛋白聚集等病理变化的治疗药，因此不是根本的能够阻止阿尔茨海默病发展的治疗药。

另一方面，发现小胶质细胞是脑组织中的巨噬细胞，在维持脑内的稳态性中起着重要作用，例如修复受损的组织，吞噬去除脑内的废物等。小胶质细胞表达Aβ受体，并通过吞噬反应进行Aβ的摄取和分解，因此，通过激活小胶质细胞的Aβ吞噬能力，可以期待预防由Aβ过度蓄积引起的阿尔茨海默病。近年来，寻找具有能够激活小胶质细胞的Aβ吞噬能力的作用的化合物已经取得了进展，报道了油酸酰胺(非专利文献2)和肽(专利文献1)等食品成分在体外实验体系中的效果。