[发明专利]盐酸罗匹尼罗的纯化方法

权利要求书

1.一种结构式(II)所示的盐酸罗匹尼罗4-2-二正丙基胺乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：

其中，-R代表C₁-C₆的烷基或C₆-C₁₀的芳香族基团；

-L代表卤素-X，或酰氧基

(1)将含有结构式(I)所示的杂质A单丙基罗匹尼罗的盐酸罗匹尼罗与水和有机溶剂混合，室温下搅拌溶清加入碱，搅拌后静置分层，除去水层；其中所述有机溶剂为非质子溶剂；所述碱为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，或者为由C₁-C₆烷基单取代或多取代的胺；

(2)将得到的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤；或有机层不加无水硫酸镁，直接进行下步操作；

(3)向有机层中加入结构式(IV)的酰卤或酸酐，搅拌并浓缩；

(4)浓缩至干后，向得到的油状物中加入有机溶剂，加入浓盐酸搅拌后，得到盐酸罗匹尼罗；其中所述有机溶剂为醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂以毫升计的体积用量为盐酸罗匹尼罗以克计的质量的2～20倍，水的以毫升计的体积用量为盐酸罗匹尼罗以克计的质量的5～20倍。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中碱的摩尔用量为盐酸罗匹尼罗摩尔用量的1.5～25倍。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的有机溶剂为二氯甲烷、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲苯、二甲苯或甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱选自碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺或二异丙基胺。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(3)中的酰卤或酸酐选自乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯、乙酸酐或苯甲酸酐，其摩尔用量为杂质A摩尔量的1～5倍。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述酰卤或酸酐选自乙酰氯、苯甲酰氯或乙酸酐。

8.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(4)中有机溶剂以毫升计的体积用量为盐酸罗匹尼罗以克计的质量的2～20倍。

9.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(4)中浓盐酸的摩尔用量为盐酸罗匹尼罗摩尔量的2～10倍。

10.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(4)中的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇。