[发明专利]抗平足蛋白抗体

说明书

本发明提供癌细胞特异性抗平足蛋白抗体或其抗原结合片段，其在序列号1表示的人平足蛋白的氨基酸序列中的包含Thr85的区域具有表位，且Thr85附加有含有唾液酸的O型糖链。

技术领域

本发明涉及新型抗平足蛋白抗体等。

背景技术

平足蛋白(podoplanin)是作为血小板聚集因子及转移促进因子而为人所知的粘蛋白型糖蛋白，并且是在C末端具有跨膜部位的I型跨膜蛋白。

已知平足蛋白在脑肿瘤、间皮瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、及各种扁平上皮癌(口腔癌、鼻咽癌、喉头癌、食道癌、肺癌、皮肤癌、宫颈癌)等中高水平表达。因此，期待抗平足蛋白抗体在平足蛋白高水平表达的癌(肿瘤)中显示抗癌作用(抗肿瘤活性)。因此，需求对于平足蛋白的特异性、亲和性更高的抗体、识别平足蛋白的新型抗体等。

本申请发明人近年来开发了对癌细胞显示特异反应性的单克隆抗体制备技术(CasMab法)。通过CasMab法，能够制备下述抗体医药品：在癌细胞和正常细胞中表达相同氨基酸序列的膜蛋白的情况下，利用糖链等翻译后修饰的区别，仅对癌细胞进行攻击(非专利文献1～3)。

迄今为止，针对平足蛋白制备了多种癌细胞特异性抗体(专利文献1、非专利文献3～4)。针对平足蛋白的癌细胞特异性抗体对于癌型平足蛋白高水平表达的肺癌、食道癌、脑肿瘤、恶性间皮瘤等的癌细胞显示高反应性，但完全不与正常型平足蛋白高水平表达的淋巴管内皮细胞、肺泡上皮细胞、肾上皮细胞反应。迄今为止利用CasMab法开发的单克隆抗体具有强ADCC/CDC活性，在小鼠的癌移植片模型中显示高抗肿瘤效果，因此，不仅显示针对癌症的特异性，还显示出作为抗体医药的可能性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2015/053381号

非专利文献

非专利文献1：Kato Y,Ogasawara S,Oki H,Goichberg P,Honma R,Fujii Y,Kaneko MK.LpMab-12 Established by CasMab Technology Specifically DetectsSialylated O-glycan on Thr52 of Platelet Aggregation-stimulating Domain ofHuman Podoplanin.PLoS One,11(3),e0152912,2016

非专利文献2：Kato Y,Kunita A,Abe S,Ogasawara S,Fujii Y,Oki H,FukayamaM,Nishioka Y和Kaneko MK.The chimeric antibody chLpMab-7targeting humanpodoplanin suppresses pulmonary metastasis via ADCC and CDC rather than viaits neutralizing activity.Oncotarget,36003-36018,2015

非专利文献3：Kato Y和Kaneko MK.A Cancer-specific Monoclonal AntibodyRecognizes the Aberrantly Glycosylated Podoplanin.Sci Rep.,4,5924,2014