[发明专利]一种乙酰氨基阿维菌素纳米乳及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种乙酰氨基阿维菌素纳米乳，该乙酰氨基阿维菌素纳米乳包含乙酰氨基阿维菌素，溶剂和长链一元酯，所述一元酯由式R‑COO‑R’表示，其中，R选自含有10‑16个碳原子的烷基，R’为含1‑5个碳原子的烷基，其中含1‑5个碳原子的烷基优选乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。本发明还提供了一种制备乙酰氨基阿维菌素纳米乳的方法，其中，该方法包括如下步骤：(1)将乙酰氨基阿维菌素与溶剂混合均匀，得到第一混合物；(2)将所述第一混合物和长链一元酯以及乳化剂混合均匀，得到第二混合物；(3)将所述第二混合物与水混合均匀，得到第三混合物。本发明还提供了如上所述的方法制备得到的乙酰氨基阿维菌素纳米乳及其在杀灭动物体内寄生虫和体表寄生虫中的用途。

技术领域

本发明涉及动物医学领域，具体地，涉及一种乙酰氨基阿维菌素纳米乳、该乙酰氨基阿维菌素纳米乳的制备方法以及该乙酰氨基阿维菌素纳米乳的用途。

背景技术

家畜和宠物的体表经常滋生有节肢动物虱、蚤和螨虫等寄生虫。这些体表的寄生虫不仅对家畜和宠物的健康不利，而且影响与家畜和宠物接触的人的健康。因此，有必要研究出能有效地杀灭家畜和宠物体表的寄生虫的方法。其中，使用乙酰氨基阿维菌素等药物是杀灭家畜和宠物体表的寄生虫的一种重要手段。

乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin)，又称为依普菌素，分子式为C₅₀H₇₅NO₁₄(eprinomectin B_1a)+C₄₉H₇₃NO₁₄(eprinomectin B_1b)，B_1a与B_1b唯一的不同在于B_1a在C25的亚甲基(-CH₂-)上连有一个异丙基。CAS号为123997-26-2，化学名为4”-表-乙酰氨基-4”-脱氧阿维菌素，是一种新型阿维菌素类药物，是将阿维菌素4″端引入乙酰胺基而成。乙酰氨基阿维菌素是一种十六元的大环内酯类抗生素，因其分子结构中具有较强的亲脂基团，其脂溶性高，可溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯等，在丙二醇中溶解度最大(大于400g/L)，几乎不溶于水。与其他阿维菌素类药物相似，乙酰氨基阿维菌素的作用机制在于药物与虫体神经元突触或神经肌肉突触的特异受体结合，激发神经末梢放出神经递质抑制剂γ-氨基丁酸(GABA)以及打开谷氨酸控制的Cl^-通道，最终使虫体麻痹、拒食、死亡。乙酰氨基阿维菌素对寄生于动植物的体表和体内寄生虫有极强的驱杀作用，体内寄生虫主要是线虫，体表寄生虫包括蜱、螨、虱和蚤类等，被誉为当今世界活性最高的杀虫剂之一。因其作用机制独特，所以与其他抗虫药无交互抗性。尤为重要的是乙酰氨基阿维菌素的乳/血浓度比很低，因此，乙酰氨基阿维菌素可以用于所有奶牛，包括泌乳期的奶牛，且不需要休药期。

乙酰氨基阿维菌素用于杀灭家畜和宠物体表的寄生虫时，其剂型通常为浇泼剂。浇泼剂由于采用了大量有机溶剂，其生产成本较高，并且对于包装和运输的条件较高。此外，浇泼剂动物透皮吸收比较差，为维持疗效，需要长期较大剂量的使用。乙酰氨基阿维菌素的长期使用会对环境有一定影响，其在环境中的多种降解产物具有等同于或高于乙酰氨基阿维菌素本身的毒性。当用于家畜和宠物体表寄生虫时，通过喷洒给药，乙酰氨基阿维菌素会大量残留在家畜和宠物的皮毛上，这就给人类带来了健康隐患。

CN104095866公开一种乙酰氨基阿维菌素透皮剂，其实施例中包含30-70重量份的95％医用酒精，对动物皮肤刺激性大，且在运输中存在安全隐患。其对于小型动物尚勉强可以使用，但对于牛等大型动物仍然存在透皮吸收性较差的缺陷。因此，仍然需要进一步提高乙酰氨基阿维菌素的透皮吸收性。

发明内容