[发明专利]KLK6-介导的CNS-特异性抗体前药激活

权利要求书

1.一种能够在中枢神经系统(CNS)中由蛋白酶KLK6选择性激活的抗体前药，所述抗体前药包括：

用于治疗该CNS中的疾病或紊乱的抗体或其结合片段；

与所述抗体的重链和/或轻链的N末端融合的KLK6可裂解肽；和

与所述KLK6可裂解肽的N末端融合的阻断剂。

2.如权利要求1所述的抗体前药，其特征在于，所述阻断剂包括蛋白质、蛋白质结构域或肽。

3.如权利要求1或2所述的抗体前药，其特征在于，所述KLK6可裂解肽衍生自天然KLK6底物、肽噬菌体库、合成肽库或能被KLK6裂解的肽序列。

4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体前药，其特征在于，所述抗体为单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体或抗体药物偶联物(ADC)。

5.如权利要求4所述的抗体前药，其特征在于，所述抗体药物偶联物为免疫细胞因子、免疫激素或免疫毒素。

6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体前药，其特征在于，所述抗体可用于其他抗体相关应用中。

7.如权利要求6所述的抗体前药，其特征在于，所述抗体相关应用是用于嵌合抗原受体(CAR)-T细胞。

8.如权利要求1至7中任一项所述的抗体前药，其特征在于，所述疾病或紊乱为癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、传染病或神经元退化疾病。

9.如权利要求1至8中任一项所述的抗体前药，其特征在于，所述抗体为鼠类抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人类抗体。

10.如权利要求1至9中任一项所述的抗体前药，其特征在于，所述抗体为抗VEGF抗体或抗PD-1抗体。

11.一种治疗CNS中的疾病或紊乱的方法，包括：向有需要的对象施予有效剂量的如权利要求1至9中任一项所述的抗体前药。