[发明专利]用于靶向递送试剂的生物相容且亲水的聚合物缀合物

说明书

本发明提供一种包含与结合部分和试剂缀合的直链、脂族的共聚物骨架的生物相容的且亲水的聚合物缀合物。该结合部分与共聚物骨架的末端缀合，并促进试剂的靶向递送。还提供了通过自由基聚合技术如可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合法制备这种聚合物缀合物的方法和这种聚合物缀合物在诊断或治疗中的用途。

技术领域

本发明涉及生物相容且亲水的聚合物缀合物，其包含与结合部分缀合的直链脂族共聚物骨架和试剂。该结合部分与共聚物骨架的末端缀合，并有利于试剂的靶向递送。本发明还涉及通过自由基聚合技术如可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合制备这种聚合物缀合物的方法，以及这种聚合物缀合物在诊断或治疗中的用途。

背景技术

聚合物已被用作各种试剂，包括药物、诊断剂和造影剂的载体。已经作为潜在的载体研究了许多具有不同化学组成和结构的聚合物。

一类描述用于递送如药物的试剂的聚合物是聚合物-药物缀合物。这些缀合物通常由与试剂如治疗剂或诊断剂共价连接的聚合物组成。试剂响应于合适的刺激而从聚合物裂解和释放。

与聚合物缀合的试剂可以具有增加的循环半衰期。另外，当试剂与聚合物缀合时，可以减少给予患者的试剂量。与聚合物缀合试剂相关的这些益处可以有助于提高试剂的功效以及减少潜在的不良副作用。

聚合物-药物缀合物中使用的聚合物在生物环境中时可以是可降解的或不可降解的，其可降解性受聚合物链的化学结构和组成的影响。例如，可降解聚合物可以包含通过构成聚合物链一部分的可降解键如酯、酰胺、酸酐、氨基甲酸酯或碳酸酯键连接的单体单元。这种可降解聚合物可以通过使适当官能化的单体共价反应以通过可降解连接键连接单体单元而合成。这些键易于在体内裂解，导致聚合物链的分解和较低分子量片段的形成。相比之下，不可降解的聚合物可以具有由通过碳-碳键连接的单体单元组成的聚合物链。碳-碳键可以通过不饱和单体的聚合形成，并且不易在体内分解。

虽然已经描述了许多聚合物-药物缀合物，但仍然需要提供可以改进试剂向靶组织的递送的聚合物缀合物。

本说明书中包括了对文件、动作、材料、装置、制品等的讨论，这仅仅是为了提供本发明的背景的目的。这并非暗示或表示任何或所有这些事项构成了现有技术基础的一部分，或是在本申请的每个权利要求的优先权日之前存在的与本发明相关的领域中的公知常识。

发明内容

本发明涉及带有结合部分和试剂的生物相容且亲水的聚合物缀合物，其可以提供试剂的靶向递送。此类聚合物缀合物在本文中也称为“聚合物-试剂缀合物”或“聚合物缀合物”。

广泛地，本发明涉及生物相容性的亲水聚合物缀合物，其包含：

具有两个末端的直链脂族共聚物骨架；

与共聚物骨架的末端缀合的结合部分；和

至少一种与共聚物骨架缀合的试剂。

聚合物缀合物的直链共聚物骨架衍生自至少三种不同的单体。

本发明的一个要求是聚合物缀合物的直链共聚物骨架不是嵌段共聚物。

在一个方面中，提供了一种生物相容的亲水性聚合物缀合物，其包含：

具有两个末端并衍生自至少三种不同的烯属不饱和单体的直链脂族统计共聚物骨架；

与共聚物骨架的末端缀合的结合部分；和

至少一种与共聚物骨架缀合的试剂。

本文描述的聚合物缀合物可以适用于试剂的靶向递送。

在聚合物缀合物中，试剂在选自骨架末端和骨架侧基(pendant)的位置与共聚物骨架缀合，条件是当试剂在末端位置缀合时，试剂和结合部分缀合于不同的末端。