[发明专利]采用抗因子XI/XIa抗体治疗的方法

权利要求书

1.一种对卒中或血栓栓塞进行预防、治疗或管理或降低风险的方法，包括向罹患终末期肾脏病的个体施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含在因子XI(“FXI”)和/或激活型FXI(“FXIa”)的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中个体正在接受透析。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中个体正在接受血液透析或其他类型的透析，如腹膜透析。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中个体罹患心房纤维性颤动。

5.根据权利要求4所述的方法，其中个体罹患非瓣膜性心房纤维性颤动。

6.对卒中或血栓栓塞进行预防或降低风险的方法，包括向罹患心房纤维性颤动和终末期肾脏病并且正在接受透析(如血液透析)的个体施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。

7.根据权利要求6所述的方法，其中个体罹患非瓣膜性心房纤维性颤动。

8.对导管相关性血栓形成进行预防、治疗或管理或降低风险的方法，包括向罹患终末期肾脏病的用插入的隧道式导管启用血液透析的个体施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中个体具有展示的高出血风险。

10.对卒中或血栓栓塞(如全身栓塞)进行预防或降低风险的方法，包括向罹患心房纤维性颤动的个体施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段，其中个体具有展示的高出血风险，所述的高出血风险表征为CHA₂DS₂VASc风险评分≥2。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中个体至少55岁。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中个体具有展示的高出血风险，所述的高出血风险表征为具有CHA₂DS₂VASc风险评分≥2和以下一种、两种或更多种风险因子：

(a)超过65岁；

(b)既往卒中或短暂性缺血发作史；

(c)既往主要出血或临床相关的出血；

(d)3期至4期慢性肾脏病(CKD)；

(e)经单一或双联抗血小板疗法治疗；和

(f)与血肿瘀伤或其他表现相关的跌倒史。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中抗体或片段包含选自SEQ ID NO:9和29的VH或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列；和选自SEQ ID NO:19和39的VL或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列。

14.根据权利要求13所述的方法，其中抗体或片段包含选自SEQ ID NO:9和29的VH或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列；和选自SEQ ID NO:19和39的VL或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列。

15.根据权利要求13所述的方法，其中抗体或片段包含选自SEQ ID NO:9和29的VH或与其具有至少97％同一性的氨基酸序列；和选自SEQ ID NO:19和39的VL或与其具有至少97％同一性的氨基酸序列。

16.权利要求13的方法，其中抗体或片段包含选自SEQ ID NO:9和29的可变重链；和选自SEQ ID NO:19和39的可变轻链序列。