[发明专利]武装复制型溶瘤腺病毒

说明书

公开了复制型溶瘤腺病毒，其包含嵌合人/小鼠CD40配体。溶瘤腺病毒可以是复制型的。嵌合人/小鼠CD40配体可以是MEM40。还公开了包括向患有癌症的患者给予具有至少一种嵌合人/小鼠CD40配体(例如MEM40)的复制型溶瘤腺病毒的方法。

本发明的背景

本申请要求于2016年12月21日提交的美国临时申请62/437,474，2017年11月9日提交的美国临时申请62/584,008的优先权，两者通过引用并入本文。

技术领域

本发明总体涉及病毒学、免疫学和医学领域。更具体地，它涉及用于治疗癌症的溶瘤腺病毒载体的组合物。

背景技术

溶瘤病毒是一类具有双重作用机制的癌症治疗剂：1)通过肿瘤细胞中的选择性病毒复制杀死肿瘤细胞，导致肿瘤直接溶解；2)通过释放被破坏的肿瘤细胞中的抗原诱导全身抗肿瘤免疫。原生和转基因病毒都在开发中。美国FDA于2015年批准了第一种溶瘤病毒，talimogene laherparepvec(Amgen Inc.,Thousand Oaks,CA)，一种编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的转基因疱疹病毒，用于局部治疗黑色素瘤，如Kohlhapp et al.2016Clinical Cancer Research所述。然而，黑色素瘤只是众多癌症中的一种。此外，GM-CSF只是研究中用于癌症治疗的众多化合物中的一种。此外，疱疹病毒只是其研究中涉及其溶瘤特性的许多病毒中的一种。

因此，仍然需要用于治疗癌症的溶瘤病毒载体。

背景技术部分中讨论的所有主题不一定是现有技术，并且不应仅仅因为其在背景技术部分中的讨论而认为是现有技术。除此之外，除非明确说明为现有技术，否则对背景技术部分中讨论的或与这些主题相关的现有技术中的任何问题的识别都不应视为现有技术。相反，对背景技术部分中任何主题的讨论应视为发明人对特定问题的处理方法的一部分，而这个问题本身也可能具有创造性。

发明内容

以下呈现了本公开的简化概述，以便提供对本公开的一些方面的基本理解。该概述不是本公开的详尽概述。其并不旨在标识本公开的关键或重要元素或描绘本公开的范围。其唯一目的是以简化形式呈现一些概念，作为稍后讨论的更详细描述的序言。

在一些实施例中，本公开涉及包含嵌合人/小鼠CD40配体的溶瘤腺病毒。溶瘤腺病毒可以是复制型的。

在一些实施例中，本公开涉及一种方法，其包括向患有肿瘤的患者给予包含溶瘤腺病毒的组合物，所述溶瘤腺病毒包含至少一种嵌合人/小鼠CD40配体。

在任一实施例中，嵌合人/小鼠CD40配体可选自ISF30-ISF41，其中MEM40(ISF35)是其成员。

编码选自ISF30-ISF41的嵌合人/小鼠CD40配体的转基因，包括MEM40(ISF35)，先前已插入到非溶瘤性非复制型腺病毒中。然而，这些转基因从未设计成溶瘤和/或复制型腺病毒。

提供本概述是为了以简化的形式介绍某些概念，这些概念将在下面的具体实施方式中进一步详细描述。除非另有明确说明，否则本概述不旨在标识所要求保护的主题的关键或必要特征，也不旨在限制所要求保护的主题的范围。

在下面的描述中阐述了一个或多个实施例的细节。结合一个示例性实施例示出或描述的特征可以与其他实施例的特征组合。因此，可以组合本文描述的任何各种实施例以提供进一步的实施例。如果需要，可以修改实施例的各方面以采用如本文所标识的各种专利、申请和出版物的概念，以提供更进一步的实施例。根据说明书、附图和权利要求，其他特征、目的和优点将显而易见。

附图说明

通过参考以下结合附图的描述可以理解本公开，其中：