[发明专利]包含乙酸和次氯酸的组合物以及处理生物膜的方法

说明书

含有次氯酸和乙酸的消毒组合物可用于处理组织中或组织上的生物膜，包括与伤口或其它皮肤创伤相关的生物膜。所述组合物可用于处理各种类型的组织，既可用于所述组织的表面上，也可用于所述组织的表面下方。提供了针对不同组织类型和感染水平具有不同浓度的组合物。组合物可以凝胶形式提供，并且可以包含纳米颗粒包封的分子，以实现受控释放。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年6月2日提交的美国专利申请序列号15/612,571；2016年12月22日提交的美国临时专利申请序列号62/438,189；2016年12月22日提交的美国临时专利申请序列号62/438,198；2016年12月22日提交的美国临时专利申请序列号62/438,202；和2016年12月22日提交的美国临时专利申请序列号62/438,204的优先权和权益。

以上引用的申请中的每一个的内容通过引用整体并入本文。

技术领域

概括地说，本发明涉及乙酸和次氯酸的组合物，其用于处理生物膜，特别是组织上和伤口中的生物膜，以及其它生物膜感染。

背景技术

产生生物膜的微生物感染会造成严重的健康问题。科学家估计，侵袭哺乳动物的所有感染中，高达80％是生物膜感染。生物膜在伤口管理中尤其具有挑战性。医学专业人员长期以来一直在努力管理伤口中的生物膜，包括慢性伤口和与湿疹相关的伤口。诸如金黄色葡萄球菌(S.aureus)和铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)等细菌在伤口上和伤口中形成生物膜。这些感染很难根除并且阻碍伤口愈合。例如，已经注意到，93.5％的慢性腿部溃疡含有金黄色葡萄球菌，52.2％的慢性腿部溃疡藏匿铜绿假单胞菌，并且含有铜绿假单胞菌的溃疡的特征在于更大的伤口尺寸和更慢的愈合速率。见Gjodsbol等人，2006,International Wound Journal 3(3):225-31；另见Fazli等人，2009,Journal ofClinical Microbiology 47(12):4084-89。

现有技术的消毒组合物具有各种缺点。一些消毒组合物无法渗透伤口足够深，以彻底根除表面下方的生物膜。另一些消毒组合物分散得太快，无法长时间有效地攻击生物膜。还有一些消毒组合物的产品稳定性存在问题，需要现场产生，这使得它们更难以使用，更不易广泛获得。其它抗微生物组合物对组织有磨蚀作用，或者在其它方面与表面使用不相容。

发明内容

本文所述的包含次氯酸和乙酸的消毒剂组合物可用于处理组织中或组织上的生物膜，范围从简单的表面消毒到伤口或其它皮肤创伤。例如，伤口通常易受微生物感染，包括在伤口表面上和伤口表面下方形成的生物膜，这阻碍愈合并可导致慢性疾病。包含次氯酸和乙酸的组合物可用于处理组织上的生物膜。平衡HOCl和HAc的浓度以实现协同效应，其中组合物的抗微生物能力大于基于每种组分本身的抗微生物性质所预期的抗微生物能力。用一定量的HOCl平衡的乙酸组合物比单独的乙酸提供更强的抗微生物活性，通常强几个数量级。此外，次氯酸调节乙酸的毒性并提供镇痛效果，从而允许将更强的组合物施用于皮肤或其它组织，而没有不良副作用或患者不适。

所公开的组合物可用于处理各种类型的组织，既可用于表面上，也可用于表面下方。次氯酸组分对表面层面的生物膜或例如紧邻伤口表面的下方的生物膜有效，而乙酸更深地渗透至伤口或组织中。本文描述了各种组合物，每种酸组分的浓度不同，以便用于处理不同类型的组织和伤口。大于约0.25％的乙酸浓度可用于渗透伤口表面。因此，一些组合物具有约1.0％、约2.0％或更高、高达约5.0％的乙酸浓度。同样，取决于待处理组织的类型，次氯酸在组合物中的浓度有所不同。例如，80-250ppm的次氯酸可用于处理感染牙根的生物膜，而牙齿漱口水组合物仅需要5-60ppm。由于次氯酸和乙酸之间的协同平衡，本发明的组合物特别有益，所述协同平衡使组合物具有生物膜感染组织的表面处理、紧邻表面下方处理和更深的表面下处理的双重效果。通常，次氯酸能够在表面处或表面附近快速起作用；而乙酸需要更长的时间来起作用，因此可在伤口表面下方起作用。