[发明专利]免疫突触的变体文库及其合成在审
| 申请号： | 201780086776.1 | 申请日： | 2017-12-15 |
| 公开（公告）号： | CN110366613A | 公开（公告）日： | 2019-10-22 |
| 发明（设计）人： | 安东尼·考克斯;陈思远 | 申请（专利权）人： | 特韦斯特生物科学公司 |
| 主分类号： | C40B40/08 | 分类号： | C40B40/08;C40B40/10;C40B40/02;C40B50/06;C12N15/10 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 刘晓杰 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 文库 变体 变异核酸 编码核酸序列 蛋白质群体 生物学功能 核酸文库 核酸序列 结合抗原 免疫突触 转录 治疗剂 饱和 癌症 合成 翻译 疾病 治疗 加工 应用 | ||
1.一种核酸文库，其中所述核酸文库包含至少3000个变异核酸，其中每个变异核酸编码T细胞受体(TCR)蛋白质的变异基因或基因片段，并且其中选择用于变异的区域跨越至多1000个碱基的长度。
2.根据权利要求1所述的核酸文库，其中所述变异基因或基因片段来自可变域。
3.根据权利要求2所述的核酸文库，其中所述可变域是TCRα、TCRβ、TCRγ或TCRδ的可变域。
4.根据权利要求2所述的核酸文库，其中所述可变域对癌抗原是特异性的。
5.根据权利要求4所述的核酸文库，其中所述癌抗原是MAGE A3、MAGE A12、MAGE A2、MAGE A6、NY-ESO-1或CEA。
6.根据权利要求1所述的核酸文库，其中所述变异基因或基因片段来自恒定域。
7.根据权利要求1所述的核酸文库，其中所述变异基因或基因片段允许生成具有增加的特异性、亲合力、亲和力、稳定性或表达的TCR蛋白质。
8.一种多核苷酸文库，其中所述多核苷酸文库包含至少3000个变异核酸，其中每个多核苷酸的长度为至少15个碱基，其中每个多核苷酸编码T细胞受体(TCR)蛋白质或其片段的可变域内的变体，其中所述可变域包含至多1000个碱基，并且其中每个变异核酸在抗原接触界面中的氨基酸残基的预选密码子处包含至少一个变异。
9.根据权利要求8所述的多核苷酸文库，其中所述可变域是TCRα、TCRβ、TCRγ或TCRδ的可变域。
10.根据权利要求8所述的多核苷酸文库，其中所述抗原是癌抗原。
11.根据权利要求10所述的多核苷酸文库，其中所述癌抗原是MAGE A3、MAGE A12、MAGEA2、MAGE A6、NY-ESO-1或CEA。
12.根据权利要求8所述的多核苷酸文库，其中每个变异核酸在所述抗原接触界面中的氨基酸残基的预选密码子处包含多个变异。
13.根据权利要求12所述的多核苷酸文库，其中所述氨基酸残基的预选密码子处的多个变异包含至多100个残基。
14.根据权利要求12所述的多核苷酸文库，其中所述氨基酸残基的预选密码子处的多个变异包含至多30个残基。
15.根据权利要求12所述的多核苷酸文库，其中所述氨基酸残基的预选密码子处的多个变异包含至多5个残基。
16.根据权利要求8所述的多核苷酸文库，其中所述变体允许生成具有增加的特异性、亲合力、亲和力、稳定性或表达的TCR蛋白质。
17.根据权利要求8所述的多核苷酸文库，其中每个变异核酸进一步在所述T细胞受体(TCR)蛋白质或其片段的恒定域内的氨基酸残基的预选密码子处包含至少一个变异。
18.一种多核苷酸文库，其中所述多核苷酸文库包含至少3000个变异多核苷酸，其中每个多核苷酸的长度为至少15个碱基，其中每个多核苷酸编码T细胞受体(TCR)蛋白质或其片段的恒定域内的变体，其中所述恒定域包含至多1000个碱基，并且其中所述变体在抗原接触界面中的氨基酸残基的预选密码子处包含至少一个变异。
19.根据权利要求18所述的多核苷酸文库，其中所述恒定域是TCRα、TCRβ、TCRγ或TCRδ的恒定域。
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