[发明专利]新型TNFR激动剂及其用途在审
| 申请号： | 201780086444.3 | 申请日： | 2017-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN110291108A | 公开（公告）日： | 2019-09-27 |
| 发明（设计）人： | S·布莱因;F·卢梭;R·利西拉;J·拜克;J·麦考因;C·斯图茨 | 申请（专利权）人： | 格兰马克药品股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61P37/04 |
| 代理公司： | 北京市中伦律师事务所 11410 | 代理人： | 杨黎峰;钟锦舜 |
| 地址： | 瑞士拉*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 激动剂 免疫系统 施用 激活 治疗 | ||
1.一种TNFR激动剂，包含对所述TNFR的至少两个不同部分特异的结合部分。
2.根据权利要求1所述的TNFR激动剂，其中所述TNFR参与T细胞应答的共刺激。
3.根据权利要求1或2所述的TNFR激动剂，其中所述TNFR选自由CD27、4-1BB(CD137)、OX40(CD134)、HVEM、CD30和GITR所组成的组。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的TNFR激动剂，其中所述结合部分能够同时结合所述TNFR。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的TNFR激动剂，包含与被所述激动剂结合的所述TNFR的每个部分结合的至少两个结合部分。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的TNFR激动剂，其中所述结合部分选自包含抗体、DARPin、Fynomer、Affimer、可变淋巴细胞受体、anticalin、nanofitin、可变新抗原受体(VNAR)，及其衍生物例如Fab、Fab′、Fab′-SH、Fd、Fv、dAb、F(ab′)2、scFv、Fcab、双特异性单链Fv二聚体、双抗体、三抗体的组。
7.根据权利要求5或6所述的TNFR激动剂，其中与所述TNFR的相同部分结合的所述至少两个结合部分位于所述激动剂的相同肽末端。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的TNFR激动剂，其中所述结合部分结合所述TNFR的不同的富含半胱氨酸的结构域(CRD)。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的TNFR激动剂，其激动OX40并结合OX40的CRD1和CRD3或CRD1和CRD4中的表位。
10.根据权利要求9所述的TNFR激动剂，其中至少一个OX40结合部分选自包含以下的组：SEQ ID NO：2、3、12、13、14、15、16、17、18、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49，或具有与其至少50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的分离多肽。
11.一种OX40激动剂，由SEQ ID NO：45和16编码或是具有与其至少50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的分离的多肽。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的激动剂作为药物的用途。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的激动剂激活人免疫系统的组成部分的用途。
14.根据权利要求1至11中任一项所述的OX40激动剂作为药物的用途。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的用途，与另一种药物组合。
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