[发明专利]用于消耗调节性B10细胞的抗体和方法以及与免疫检查点抑制剂的联用有效
申请号: | 201780085237.6 | 申请日: | 2017-12-15 |
公开(公告)号: | CN110248668B | 公开(公告)日: | 2023-05-30 |
发明(设计)人: | T·F·特德;Y·藤泽;J·莱肯 | 申请(专利权)人: | 杜克大学 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K35/14;A61K35/17;A61K39/39;A61K39/395;C07K14/705;C07K16/46;C07K16/24;C12N5/0781 |
代理公司: | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人: | 康健;王思琪 |
地址: | 美国北卡*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 消耗 调节 b10 细胞 抗体 方法 以及 免疫 检查点 抑制剂 联用 | ||
1.一种特异性结合人CD22的抗体,其包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区(“VH”)包含三个互补决定区:VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,并且所述轻链可变区(“VL”)包含三个互补决定区:VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,其中:
(a)所述VH包含SEQ ID NO:27所示的CDR1、SEQ ID NO:29所示的CDR2和SEQ ID NO:32所示的CDR3,并且所述VL包含SEQ IDNO:40所示的CDR1、SEQ ID NO:41所示的CDR2和SEQ IDNO:42所示的CDR3;
(b)所述VH包含SEQ ID NO:28所示的CDR1、SEQ ID NO:31所示的CDR2和SEQ ID NO:33所示的CDR3,并且所述VL包含SEQ IDNO:34所示的CDR1、SEQ ID NO:35所示的CDR2和SEQ IDNO:36所示的CDR3;或者
(c)所述VH包含SEQ ID NO:27所示的CDR1、SEQ ID NO:30所示的CDR2和SEQ ID NO:32所示的CDR3,并且所述VL包含SEQ IDNO:43所示的CDR1、SEQ ID NO:44所示的CDR2和SEQ IDNO:45所示的CDR3。
2.权利要求1的抗体,其中所述抗体能够诱导B10细胞的同型粘附。
3.权利要求2的抗体,其中所述抗体包含人IgG4抗体的Fc部分或人源化IgG4抗体的Fc部分。
4.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含Fc区,所述Fc区经工程改造既不激活补体也不参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)。
5.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含SEQ ID NO:27,29和32的VH CDR和SEQ ID NO:40,41和42的VL CDR。
6.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含SEQ ID NO:28,31和33的VH CDR和SEQ ID NO:34,35和36的VL CDR。
7.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含SEQ ID NO:27,30和32的VH CDR和SEQ ID NO:43,44和45的VL CDR。
8.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含的VH为SEQ IDNO:5或与SEQ IDNO:5具有90%相同性的序列,并且所述抗体包含的VL为SEQ ID NO:15或与SEQ ID NO:15具有90%相同性的序列。
9.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含的VH为SEQ IDNO:2或与SEQ IDNO:2具有95%相同性的包含SEQ ID NO:27、29和32所示的CDR的序列,并且所述抗体包含的VL为SEQ ID NO:19或与SEQ ID NO:19具有95%相同性的包含SEQ ID NO:40、41和42所示的CDR的序列。
10.权利要求1-3中任一项的抗体,其中所述抗体包含的VH为SEQ ID NO:4或与SEQ IDNO:4具有95%相同性的包含SEQ ID NO:27、30和32所示的CDR的序列,并且所述抗体包含的VL为SEQ ID NO:20或与SEQ ID NO:20具有95%相同性的包含SEQ ID NO:43、44和45所示的CDR的序列。
11.权利要求1-3中任一项的抗体在制备药物组合物中的用途,所述药物组合物用于通过促进或增强T细胞活化或抗肿瘤应答治疗其中T细胞免疫应答被遏制或抑制的疾病。
12.权利要求11的用途,其中所述药物组合物与包含免疫检查点抑制剂的组合物联合施用。
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