[发明专利]诱导对凝血因子的免疫耐受性的方法

权利要求书

1.包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白在用于诱导患有血友病的人类的免疫耐受性的方法中的用途，其中

(1)向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白持续足以诱导免疫耐受性的时间，其中所述有效量的包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白诱导所述人类的免疫耐受性；并且

(2)在诱导免疫耐受性之后，向所述人类施用包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白的减量方案。

2.如权利要求1所述的用途，其中包含FVIII和Fc区的所述嵌合蛋白的所述有效量为约50 IU/kg至约300 IU/kg。

3.包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白在用于诱导患有血友病的人类的免疫耐受性的方法中的用途，其中向所述人类施用约200 IU/kg的所述嵌合蛋白持续足以诱导免疫耐受性的时间，并且其中所述人类已产生针对所述凝血因子的抑制剂且未能响应于一种或多种针对所述凝血因子的先前免疫耐受性疗法。

4.如权利要求3所述的用途，其中在免疫耐受性之后，向所述人类施用包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白的减量方案。

5.如权利要求1至4中任一项所述的用途，其中包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白包含因子VIII-Fc(FVIII-Fc)或因子IX-Fc(FIXFc)。

6.如权利要求1至5中任一项所述的用途，其中施用包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白直至观察到免疫耐受性，其中当所述人类中所述抑制性抗体的效价小于约0.6 BU时观察到免疫耐受性。

7.如权利要求1、2和4至6中任一项所述的用途，其中所述减量方案包括施用减量剂量约50 IU/kg至约100 IU/kg的包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白。

8.如权利要求1、2和4至7中任一项所述的用途，其中所述减量剂量一日一次、每隔一日一次或每周三次施用。

9.如权利要求1、2和4至8中任一项所述的用途，其中所述减量剂量施用至少约1周、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约5周、至少约6周、至少约7周、至少约8周、至少约9周、至少约10周、至少约11周、至少约12周、至少约13周、至少约14周、至少约15周、至少约16周、至少约17周、至少约18周、至少约19周、至少约20周、至少约21周、至少约22周、至少约23周、至少约24周、至少约25周、至少约26周、至少约27周、至少约28周、至少约29周、至少约30周、至少约31周或至少约32周。

10.如权利要求1、2和4至9中任一项所述的用途，其中所述减量方案包括在免疫耐受性之后从第1周至第6周一日一次施用减量剂量约50 IU/kg的包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白，或在免疫耐受性之后从第1周至第6周一日一次施用减量剂量约100 IU/kg的所述嵌合蛋白。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述减量方案还包括在免疫耐受性之后从第6周至第12周每隔一日一次施用减量剂量约50IU/kg或约100 IU/kg的包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白，和/或从第12周至第16周每隔一日一次施用减量剂量约50 IU/kg或约100 IU/kg的所述嵌合蛋白。

12.如权利要求1、2和4至11中任一项所述的用途，其还包括在所述减量方案之后施用预防剂量的包含凝血因子和Fc区的所述嵌合蛋白。