[发明专利]使用嵌合凝血因子治疗血友病性关节病的方法

说明书

本公开提供治疗患有血友病的人类关节的可逆性血友病性关节病的方法，其包括向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白或组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月2日提交的美国临时申请序列第62/429,509号、2017年7月7日提交的美国临时申请序列第62/529,896号、2017年8月25日提交的美国临时申请序列第62/550,488号和2017年9月14日提交的美国临时申请序列第62/558,793号的权益，所述专利各自以全文引用方式并入本文。

技术领域

本公开大体上涉及用于止血障碍的治疗剂的领域。

背景技术

血友病为由编码凝血蛋白的基因，特别是因子VIII(FVIII)基因(其导致缺乏FVIII活性(A型血友病))或因子IX基因(其导致缺乏FIX活性(B型血友病))的突变和/或缺失造成的X连锁性出血病症(参见例如Peyvandi,F.等人Haemophilia 12:82-89(2006))。所述疾病的特征在于自发性流血和创伤后过量出血。血友病的治疗通过使FVIII和/或FIX活性恢复以防止自发性出血为目标的替代疗法进行(参见例如Mannucci,P.M.,等人,N.Engl.J.Med.344:1773-1779(2001)。

随时间流逝，常开始于童年早期的向肌肉和关节中的反复出血会导致血友病性关节病和关节损伤。血友病性关节病是一种与血友病相关联的常见且重度并发症，其常导致疼痛、畸形和能力丧失。罹患血友病性关节病的最常见患者为3岁与15岁之间的年轻男性。尽管膝盖为最可能受到影响的关节，但是血友病性关节病也可存在于肘关节、踝关节、肩关节和脊柱关节。已知血友病性关节病为不可逆的。因此当前可使用的针对血友病性关节病的治疗为有限的。

因此，需要发展新的治疗血友病性关节病的方式。

发明内容

本公开的一个方面提供一种治疗患有血友病的人类关节的可逆性血友病性关节病的方法，其包括向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白或包含所述嵌合蛋白的组合物。在一些实施方案中，所述可逆性血友病性关节病包括滑膜炎。在某些实施方案中，所述可逆性血友病性关节病包括微出血或亚临床出血。

本公开的另一方面提供一种治疗患有血友病的人类的滑膜炎的方法，其包括向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白或包含凝血因子和Fc区的组合物。在一些实施方案中，所述滑膜炎与血友病性关节病相关联。

本公开的另一方面提供一种减少患有血友病的人类关节的血管重塑的发生的方法，其包括向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白。本公开的另一方面提供患有血友病的人类关节的血管重塑的预防性治疗，其包括向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白或包含凝血因子和Fc区的组合物。

本公开的另一方面提供一种改善患有血友病的人类关节的周围软组织的方法，其包括向所述人类施用有效量的包含凝血因子和Fc区的嵌合蛋白或包含凝血因子和Fc区的组合物。

在一些实施方案中，施用改善所述人类的关节健康计分(HJHS)。在一些实施方案中，所述施用减少了所述人类的关节疼痛。

在某些实施方案中，所述Fc区特异性结合至低亲和力免疫球蛋白γFc区受体II-b(FcγRIIB)。在一些实施方案中，所述Fc区特异性结合至树突细胞特异性细胞内粘附分子-3-抓取型非整联蛋白(DC-SIGN)。

在一些方面中，所述方法进一步包括识别需要所述治疗的人类。在一些实施方案中，所述识别包含使用成像系统。在某些实施方案中，所述成像系统包含放射线摄影术、磁共振成像、超声波检查术、能量多普勒音波检查术(power Doppler sonography)或其任何组合。在一些实施方案中，所述人类表达一个或多个与关节炎症相关联的生物标记物。