[发明专利]治疗NSCLC患者的药剂和预测反应的方法

说明书

本发明属于非小细胞肺癌的治疗领域。本发明提供了治疗患有非小细胞肺癌的患者的药剂和相关的诊断方法，包括预测患有或疑似患有非小细胞肺癌的患者对铂类化疗的反应的方法。

技术领域

本发明属于非小细胞肺癌的治疗领域。本发明提供了治疗患有非小细胞肺癌的患者的药剂和相关的诊断方法，包括预测患有或疑似患有非小细胞肺癌的患者对铂类化疗的反应的方法。

背景技术

肺癌是全球死亡的主要原因，每年造成超过130万人死亡(Jemal等，2008年)。大多数(>80％)肺癌可归因于吸烟，并且认为总共有九分之一的吸烟者在其一生中会患上肺癌(Jemal等，2008年)。肺癌是发生在支气管、气管或肺组织中的原发性恶性肿瘤，肺癌可分为两个不同的主要病种(entity)：小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，它们发展自不同类型的肺细胞，并且它们在生长特征和在患者体内扩散方面表现不同。此区别在临床以及肿瘤遗传学和生物学方面均至关重要(Goldstraw等，2011年)。

非小细胞肺癌(NSCLC)占在许多国家最常见形式的肺腺癌(LUAD)病例的至少80％(世界卫生组织，2012年)。在诊断时，NSCLC患者可分为反映疾病程度的4个时期(stage)，从而治疗。I期患者的预后最好，5年生存率为60％以上。II期和IIIA期包括患有局部(locally)或区域(regionally)晚期肺癌的患者。这些患者的5年生存率的范围为10％至50％。最后一组包括有或没有远处转移(distant metastase)的晚期疾病患者(IIIB期和IV期)。这些患者预后最差，5年生存率低于10％。值得注意的是，大多数患有早期疾病的患者最终将经历肿瘤复发并死于肺癌。最后，估计患有NSCLC的患者的总体5年生存率仅为16％(Goldstraw等，2011年)。

在过去十年中，尽管在NSCLC的治疗方面取得了显著进展，这种恶性肿瘤仍然与大多数患者的不良治疗反应率以及不良预后有关(Chang，2011年)。据认为，手术是早期NSCLC治疗的关键组成部分，并且最新的指南建议在新辅助(neoadjuvant)或辅助(adjuvant)治疗(setting)中使用与手术或放射治疗联合的一线铂类(platinum-based)联合治疗(Friboulet等，2013年；Goldstraw等，2011年)。大多数患者被诊断为NSCLC晚期并且不适合手术切除，在该组患者中铂类联合治疗为一线治疗(first-line treatment)。患者中NSCLC药物反应和毒性的差异性是多因素的，包括遗传(表观遗传)决定因素和疾病决定因素或环境因素(如缺氧)(Chang，2011年)。因此，阐明癌细胞对当前治疗的耐受性的分子机制对于防止这些逃逸途径的精确定位策略是至关重要的。虽然在理解NSCLC耐药性方面取得了重大进展，但非编码RNA(特别是miRNA)的作用记录很少。因此，发明人揭示了miR-24-3p簇的miRNA的先前未报道的作用，并开发出了用于诊断和治疗NSCLC的有用方法和产品。更具体地，发明人揭示了miR-24-3p在预后不良的患者中以较高水平表达，并且miR-24-3p的抑制可以使(患者)对铂类化疗敏感。

发明内容

因此，发明人提供了一种miR-24-3p抑制剂，特别是用于治疗患者，特别是人类患者，更特别是患有非小细胞肺癌(NSCLC)(特别是肺腺癌(LUAD)，更特别是III期或IV期NSCLC或LUAD)的人类患者。该抑制剂还与铂类化疗剂组合提供，和/或提供用于用铂类化疗治疗的患者(特别是如上所述的患者)，特别是当所述化疗治疗与使用抑制剂的治疗同时进行或在使用抑制剂的治疗之后进行。