[发明专利]工程化抗体及其用途

权利要求书

1.一种工程化抗体，其包含第一抗原结合区和第二抗原结合区，其中所述第一抗原结合区与在细胞表面上表达的指导物抗原结合且所述第二抗原结合区与在相同细胞表面上表达的效应子抗原结合，并且其中所述指导物抗原的特征在于密度比所述效应子抗原的密度高至少四倍。

2.权利要求1的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征在于密度比所述效应子抗原的密度高至少五倍。

3.权利要求1的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征在于密度比所述效应子抗原的密度高至少十倍。

4.权利要求1的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征还在于在细胞表面上至少15,000个拷贝的表达。

5.权利要求1的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征还在于在细胞表面上至少20,000个拷贝的表达。

6.一种工程化抗体，其包含第一抗原结合区和第二抗原结合区，其中所述第一抗原结合区与在细胞表面上表达的指导物抗原结合且所述第二抗原结合区与在相同细胞表面上表达的效应子抗原结合，并且其中所述指导物抗原的特征在于在细胞表面上至少15,000个拷贝的表达。

7.权利要求6的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征在于在细胞表面上至少20,000个拷贝的表达。

8.权利要求6的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征在于密度比所述效应子抗原的密度高至少四倍。

9.权利要求6的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征还在于密度比所述效应子抗原的密度高至少五倍。

10.权利要求6的工程化抗体，其中所述指导物抗原的特征还在于密度比所述效应子抗原的密度高至少十倍。

11.权利要求1-10中任一项的工程化抗体，其中所述工程化抗体与所述效应子抗原的结合导致所述细胞中信号传导途径的调节。

12.权利要求11的工程化抗体，其中所述信号传导途径选自AKT途径，c-MET途径，NF-kB途径，Notch信号传导途径，p53途径，Ras-Raf-MEK-ERK途径，STAT信号传导途径，Wnt信号传导途径，YAP/Wnt信号传导途径，包括但不限于表皮生长因子受体(EGFR)家族、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族、胰岛素样生长因子受体(IGFR)家族、血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族和血小板源性生长因子受体(PDGFR)家族的受体酪氨酸激酶(RTK)信号传导途径家族，NK(自然杀伤)激活途径，NK抑制途径，巨噬细胞调节途径，树突细胞调节途径，T细胞调节途径和检查点抑制途径。

13.权利要求11或12的工程化抗体，其中所述信号传导途径是Wnt信号传导途径。

14.权利要求1-13中任一项的工程化抗体，其中所述效应子抗原是肿瘤抗原。

15.权利要求1-14中任一项的工程化抗体，其中所述效应子抗原是肿瘤相关抗原。

16.一种包含第一抗原结合区和第二抗原结合区的工程化抗体，其中所述第一抗原结合区结合靶细胞表面上的效应子抗原，其中所述效应子抗原与信号传导途径相关且所述第二抗原结合区结合所述靶细胞表面上的指导物抗原，其中所述靶细胞中所述指导物抗原的密度显著高于所述效应子抗原的密度，并且其中所述双特异性抗体与所述靶细胞的结合导致所述靶细胞中信号传导途径的调节。

17.权利要求16的工程化抗体，其中所述工程化抗体是双特异性抗体。