[发明专利]细胞膜结合信号因子的应用

说明书

本发明公开了包含环糊精和脂质修饰的干细胞蛋白质的复合物的组合物。还公开了包含所述复合物的局部用组合物。还公开了将该组合物用于治疗目的方法以及制备该组合物的方法。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2016年11月16日提交的美国临时专利申请62/422,900的权利，其全部内容通过引用结合于此。

背景技术

包括Wingless(Wnt)和Hedgehog(Hh)家族蛋白质的膜结合信号因子，具有应用于多种疾病的潜力，但目前获取这些蛋白质的方法不能产生稳定有效的分子。

发明内容

本发明公开了一种组合物，所述组合物包含本发明公开的脂质修饰蛋白质和环糊精的复合物。

本发明还公开了局部用组合物，所述局部用组合物包含本发明公开的脂质修饰蛋白质和环糊精的复合物。

根据本发明的一些实施方式，环糊精为α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精或甲基-β-环糊精中的一种或多种。根据本发明的一些实施方式，环糊精为化学修饰的环糊精，其通过氢化、加氢甲酰化、甲基化、氧化、还原或碳-碳偶联反应进行修饰。根据本发明的一些实施方式，所述环糊精为甲基-β-环糊精。

根据本发明的一些实施方式，脂质修饰蛋白质包含与细胞膜脂质相关的一种或多种Wingless(Wnt)或Hedgehog(Hh)蛋白质。根据本发明的一些实施方式，Hh蛋白质为音猥因子(Shh)蛋白质、沙漠刺猬(Dhh)蛋白质或印度刺猬(Ihh)蛋白质中的一种或多种。根据本发明的一些实施方式，Wnt蛋白质为Wnt3a、Wnt7b或Wnt10b中的一种或多种。根据本发明的一些实施方式，脂质修饰蛋白质包含除了属于Wingless(Wnt)或Hedgehog(Hh)家族之外的其他蛋白质。

根据本发明的一些实施方式，脂质修饰蛋白质从干细胞群中获取。根据本发明的一些实施方式，干细胞为胚胎干细胞、孤雌生殖干细胞、成体干细胞、胎儿干细胞或诱导的多能干细胞。根据本发明的一些实施方式，干细胞为哺乳动物干细胞。根据本发明的一些实施方式，干细胞为人类干细胞。根据本发明的一些实施方式，对干细胞进行基因工程改造以过表达Wnt或Hh蛋白质。根据本发明的一些实施方式，干细胞经过基因工程改造成永生的(immortal)。根据本发明的一些实施方式，干细胞经基因工程改造以表达端粒酶逆转录酶(hTERT)。

根据本发明的一些实施方式，所述组合物还包含至少一种秩序制造物(kosmotrope)。根据本发明的一些实施方式，kosmotrope为丙二醇、脯氨酸、海藻糖、四氢嘧啶或三甲胺N-氧化物中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，局部用组合物为含水制剂。根据本发明的一些实施方式，局部用组合物还包含至少一种kosmotrope和抗微生物剂。根据本发明的一些实施方式，至少一种kosmotrope为海藻糖。根据本发明的一些实施方式，抗微生物剂包含银颗粒。根据本发明的一些实施方式，银颗粒是纳米银颗粒或微米银颗粒。根据本发明的一些实施方式，局部用组合物的pH为约4.5至约8.0。

本发明还公开了促进有需要的组织中组织再生的方法，包括将组织暴露于本发明公开的组合物或局部用组合物中。

本发明还公开了促进有需要的组织中的组织更新的方法，包括将组织暴露于本发明公开的组合物或局部用组合物中。

本发明还公开了在有需要的组织中恢复感觉神经功能的方法，包括将组织暴露于本发明公开的组合物或局部用组合物中。

根据本发明的一些实施方式，所述组织为皮肤。根据本发明的一些实施方式，所述组织为瘢痕组织。