[发明专利]工程化肠组织和其用途

权利要求书

1.一种三维工程化生物打印的生物肠组织模型，包含：

(i)包含肌成纤维细胞的肠间质组织层；和

(ii)在所述肠间质组织层上的肠上皮细胞层，以形成所述三维工程化生物肠组织模型。

2.根据权利要求1所述的肠组织模型，其中所述肠间质组织层的至少一层包含肌成纤维细胞，并且肠上皮细胞层还包含至少一种类型的免疫细胞。

3.根据权利要求2所述的肠组织模型，其中所述免疫细胞是髓样细胞。

4.根据权利要求3所述的肠组织模型，其中所述髓样细胞是单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞或巨核细胞。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的肠组织模型，其中所述免疫细胞存在于以下的至少一种中：(a)间质层、(b)上皮细胞层、(c)在所述间质层和所述上皮细胞层之间、(d)在所述上皮细胞层上面和(e)在所述间质细胞层下面。

6.根据权利要求1或2所述的肠组织模型，其中所述肠上皮细胞层包含来自健康供体的原代上皮细胞。

7.根据权利要求1或2所述的肠组织模型，其中所述肠上皮细胞层包含来自患病供体的原代上皮细胞。

8.根据权利要求7所述的肠组织模型，其中所述患病供体具有乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、痔、憩室炎、炎性肠病、显微镜下结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、胶原性结肠炎、内分泌障碍、代谢障碍、肥胖、糖尿病、血脂异常、肠癌或结肠直肠癌。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的肠组织模型，其中所述肠上皮细胞层还包含至少一种干细胞群。

10.根据权利要求9所述的肠组织模型，其中所述至少一种干细胞群能够分化。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述肠组织模型还包含肿瘤、肿瘤碎片、肿瘤细胞或永生化细胞。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述肿瘤、肿瘤碎片、肿瘤细胞或永生化细胞是结肠直肠的肿瘤、肿瘤碎片、肿瘤细胞或永生化细胞。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述肿瘤、肿瘤碎片、肿瘤细胞或永生化细胞存在于所述肠组织模型中的层或区室中。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述肠上皮细胞层和所述间质组织层包含来自健康供体的原代上皮细胞。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的肠组织模型，所述肠组织模型表现出以下的至少一种：

(a)绒毛蛋白的顶端染色；

(b)紧密连接；

(c)顶端刷状缘；

(d)在上皮表面上的绒毛样结构；

(e)在所述间质组织层和所述上皮细胞层之间的基底层；

(f)分泌黏液；

(g)表达CYP3A4；

(h)表达p-糖蛋白；

(i)表达胰高血糖素样肽-1；

(j)表达BCRP；

(k)包含肠内分泌细胞；和

(l)包含杯状细胞。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的肠组织模型，其中所述组织模型不包含完全成熟、可灌注的血管系统。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的肠组织模型，其中所述组织模型不包含红细胞。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的组织模型，其中所述组织模型不受中枢神经系统支配。