[发明专利]肽化合物用于促进存活、生长和细胞分化的用途

说明书

本发明涉及肽化合物用于促进祖细胞或干细胞的存活和/或生长和/或分化的用途。

本发明涉及肽化合物用于促进祖细胞或干细胞的存活和/或生长和/或分化的用途。

由于预期寿命的延长，神经系统紊乱和神经退行性疾病在西方国家构成了越来越多的社会经济影响，超过任何其他疾病。已经开发了多种药理学方法来治疗这些疾病，但是几乎没有取得成功，并且继续积极寻求新的治疗方法。在这方面，最近关于干细胞的研究提出了许多希望。特别是，干细胞特别有吸引力，因为它们有两个有趣的能力：

·自我更新的能力，这意味着它们能够相同地增殖以获得大量细胞，并且

·分化的能力，这意味着它们能够提供成熟的成体细胞，准备好以确保特定的功能，特别是神经元。

因此，干细胞可用于修复中枢神经系统的损伤。然而，干细胞是少有的，并且基于这些细胞的临床方法的开发需要能够根据治疗实践进行扩增和/或分化的新方案。

已经开发了一些方法来使用优化的培养基和/或使用添加剂化合物如生长因子来增殖和分化干细胞。还使用血小板反应蛋白(一种细胞外糖蛋白家族)的特性开发了一些方法。这些糖蛋白参与发育过程中表型的调控和参与多种细胞功能，例如细胞-细胞接触、细胞粘附或细胞间或细胞与其环境之间的通讯。

在本发明的上下文中，本发明提供了特定肽化合物的用途，所述肽化合物的序列衍生自存在于SCO-海绵蛋白(spondin)中的TSR模式(血小板反应蛋白1型重复)的部分，SCO-海绵蛋白是在所有脊椎动物中发现的中枢神经系统的特定的糖蛋白。该糖蛋白是由哺乳动物中的连合下器(SCO)分泌的细胞外基质的分子。SCO-海绵蛋白是超过4,500个氨基酸的大蛋白质，具有包含多种保守模式、特别是哺乳动物中的26种TSR模式的多模块组织。

基于保守氨基酸半胱氨酸、色氨酸和精氨酸的比对，TSR模式是约55个残基的蛋白质结构域。这些模式首先在血小板反应蛋白1(TSP-1)中得到鉴定，TSP-1是一种参与凝血的分子。然后，它们已在具有多种生物学功能例如细胞附着、迁移、增殖、细胞聚集、蛋白酶的调控或对血管生成的抑制的许多分子中被发现。

特别地，已经显示衍生自SCO-海绵蛋白的TSR模式的某些肽在神经细胞上表现出生物学活性(WO 99/03890)，并且这些肽通过特定的受体作用于神经细胞(Bambad M.等人，CellTissue Research，vol.315,15-25(2004))。还显示这些肽促进神经炎延伸的萌芽(WO2008/090285)。

然而，需要能够扩增和/或分化干细胞以获得特定类型的细胞(例如神经元)的方法。

本发明的目的是提供用于促进祖细胞或干细胞的存活和/或生长和/或分化的肽化合物和方法。

在第一方面，本发明涉及至少一种肽化合物用于促进祖细胞或干细胞的存活和/或生长和/或分化的体外或离体用途，所述肽化合物包含以下或由以下组成：

X₁-S-X₂-W-S-X₃-X₄-S-X₅(SEQ ID NO：1)，

其中：

X₁是W或L-Nal2，

X₂是G、V、A、S或Abu，

X₃是S、D或A，

X₄是C*或Abu，

X₅是R-S、R-S-Nm、R-S-C*-G、R-Abu-Nm、R-Abu-C*-G、K-iPr-S-Nm或K-iPr-S-C*-G，

Abu对应于2-氨基丁酸残基，