[发明专利]结合CD8A的纤连蛋白III型结构域有效

专利信息
申请号: 201780082212.0 申请日: 2017-12-13
公开(公告)号: CN110225770B 公开(公告)日: 2022-04-26
发明(设计)人: 丽贝卡·霍金斯;史蒂文·雅各布斯;曼纽尔·塞普尔韦达 申请(专利权)人: 杨森生物科技公司
主分类号: A61K51/08 分类号: A61K51/08;A61K49/00;G01N33/53
代理公司: 深圳永慧知识产权代理事务所(普通合伙) 44378 代理人: 黄鑫
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 结合 cd8a 蛋白 iii 结构
【权利要求书】:

1.一种分离的结合CD8A的FN3蛋白,其包含:

一种氨基酸序列,其序列选自由以下序列所组成的组:SEQ ID NO:68、79、81、83、89、122、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、和269。

2.如权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中所述分离的结合CD8A的FN3蛋白与包含SEQ ID NO:271的氨基酸序列的食蟹猴CD8A蛋白交叉反应。

3.如权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中所述分离的结合CD8A的FN3蛋白与第二分子缀合。

4.如权利要求3所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中所述第二分子是可检测标记。

5.如权利要求4所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中所述可检测标记是放射性同位素、磁珠、金属珠、胶体颗粒、荧光染料、电子致密试剂、酶、生物素、地高辛或半抗原。

6.如权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中正如通过酶联免疫斑点(ELISPOT)测定法所测量的,所述分离的结合CD8A的FN3蛋白不激活体外CD8+T细胞。

7.如权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中正如通过根据实施例3中所述的条件进行的表面等离子体共振所测量的,所述分离的结合CD8A的FN3蛋白与人CD8A蛋白结合,亲和力(KD)介于约0.02至约6.6nM之间。

8.如权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其还包含在所述分离的结合CD8A的FN3蛋白的N末端的甲硫氨酸。

9.如权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中所述分离的结合CD8A的FN3蛋白与延长半衰期的部分偶联。

10.如权利要求9所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白,其中所述延长半衰期的部分是CD8结合分子、白蛋白、白蛋白变体、白蛋白结合分子、聚乙二醇(PEG)、CD8、CD8变体或免疫球蛋白Fc区的至少一部分。

11.一种分离的多核苷酸,其编码权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白。

12.一种载体,其包含权利要求11所述的多核苷酸。

13.一种分离的宿主细胞,其包含权利要求12所述的载体。

14.一种产生与人CD8A蛋白特异性结合的分离的结合CD8A的FN3蛋白的方法,其包括在使得表达所述分离的结合CD8A的FN3蛋白的条件下培养权利要求13所述的分离的宿主细胞,并纯化所述分离的结合CD8A的FN3蛋白。

15.一种诊断试剂盒,其包含权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白。

16.一种诊断剂或捕获剂,其包含权利要求1所述的分离的结合CD8A的FN3蛋白。

17.如权利要求16所述的诊断剂,其中所述分离的结合CD8A的FN3蛋白与Zr-89或I-124缀合。

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