[发明专利]用于治疗多发性骨软骨瘤(MO)的方法

说明书

本发明的特征在于用于抑制患有多发性骨软骨瘤(MO)的受试者中骨软骨瘤的形成、减小所述骨软骨瘤的大小并减缓所述骨软骨瘤的生长的方法，其通过向所述受试者施用帕罗伐汀(也称为R667)或其药学上可接受的盐来进行。本文描述的方法还可以改善与患有MO的受试者中骨软骨瘤形成和生长相关的并发症。

相关申请

本专利合作条约申请要求于2016年11月16日提交的美国申请第62/423,019号的优先权，所述申请通过引用整体并入本文。

背景技术

多发性骨软骨瘤(MO)(也称为多发性遗传性外生骨疣(MHE))是一种遗传性肌肉骨骼病状，其中多个骨刺或肿块，也称为骨软骨瘤或外生骨疣在骨骼上发展。MO中的骨软骨瘤通常形成于长骨端部处或扁平骨骼上，如髋部、肩胛骨或肋骨。MO影响约50,000分之1的个体。MO与EX1和EX2外生骨疣蛋白(exostosin)基因中的功能丧失突变相关。这类突变被认为是90％MO患者的原因。与MO相关的骨软骨瘤通常在儿童期早期发展；50％的MO患儿在五岁时患有明显的骨软骨病，并且80％的患者在十岁之前被诊断出来。MO导致关节致残性畸形和关节强直。MO患者经常进行多次手术以切除骨软骨瘤。在2-5％的MO患者中，骨软骨瘤变为肿瘤。预防和/或减缓骨软骨瘤发展和/或改善患有MO的受试者的治疗的努力尚未成功。需要新的用于MO的有效治疗方法。

发明内容

本发明的特征在于用于治疗患有多发性骨软骨瘤(MO)的受试者的方法，所述多发性骨软骨瘤是与EX1和EX2外生骨疣蛋白基因中的功能丧失突变相关的遗传疾病。

本发明的特征在于用于抑制患有多发性骨软骨瘤(MO)(一种与EX1和EX2外生骨疣蛋白基因中的功能丧失突变相关的遗传疾病)的受试者中骨软骨瘤的形成、减小骨软骨瘤的大小并减缓骨软骨瘤的生长的方法。

一方面，本发明的特征在于一种抑制患有多发性骨软骨瘤(MO)的受试者中骨软骨瘤的形成的方法，所述方法包含向所述受试者施用有效抑制所述骨软骨瘤形成的量的帕罗伐汀(palovarotene)((E)-4-(2-{3-[(1H-吡唑-1-基)甲基]-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}乙烯基)苯甲酸)或其药学上可接受的盐。

另一方面，本发明的特征在于一种减小患有MO的受试者中骨软骨瘤的大小的方法，所述方法包含向所述受试者施用有效减小所述骨软骨瘤的大小的量的帕罗伐汀((E)-4-(2-{3-[(1H-吡唑-1-基)甲基]-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}乙烯基)苯甲酸)或其药学上可接受的盐。在本发明此方面的一些实施例中，所述方法减小所述受试者的骨软骨瘤的平均大小。

另一方面，本发明的特征在于一种减缓患有MO的受试者的骨软骨瘤的生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效减缓所述骨软骨瘤的生长的量的帕罗伐汀((E)-4-(2-{3-[(1H-吡唑-1-基)甲基]-5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基}乙烯基)苯甲酸)或其药学上可接受的盐。

在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于骨生长区域附近。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于生长板附近。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于软骨膜上(例如，在所述软骨膜的郎飞结(Ranvier)的凹槽上)。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于骨的骨骺上。

在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于长骨上。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于所述长骨的端部处。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于扁平骨上。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于髋骨、肩胛骨、肋骨、股骨、胫骨、肱骨、腓骨、骨盆骨或脊椎上。

在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于骨的表面上。在一些实施例中，所述骨软骨瘤形成于骨的骨干中。在一些实施例中，所述骨软骨瘤源自所述生长板。

在一些实施例中，所述方法减少所述受试者中骨软骨瘤的数量。在一些实施例中，所述方法减少所述受试者中具有至少一种骨软骨瘤的骨的数量。