[发明专利]金属-树脂复合体及其应用

说明书

金属‑树脂复合体具有将多个金属粒子固定于树脂粒子上而成的结构，在pH3～pH10的范围中，ζ电位的最大值为5mV以上，且最小值为‑5mV以下。金属‑树脂复合体优选为在pH3～pH10的范围中，ζ电位的最大值与最小值的差为20mV以上，更优选为ζ电位的零电荷点存在于pH3.5～pH9.0的范围内。金属‑树脂复合体可使抗原或抗体吸附于其表面而作为标记物质应用于免疫学测定法或免疫学测定用试剂。

技术领域

本发明涉及一种例如可优选地用于免疫学测定等用途中的金属-树脂复合体、利用其的标记物质、免疫学测定法、免疫学测定用试剂、分析物(analyte)的测定方法、分析物测定用套组及侧向流(lateral flow)型色谱用测试条(test strip)。

背景技术

在生物体内存在无数种化学物质，因此对生物体内的特定微量成分进行定性、定量分析的技术极为重要。在医疗、制药、健康食品、生物科技(biotechnology)、环境等领域中，仅作用于生物体内的特定部位(化学物质)的药品及食品、检测生物体的略微变化的分析装置及诊断剂等与所述技术一并发展。

关于所述分析技术之一，有免疫分析(immunoassay)。其也被称为免疫学测定法，为利用作为免疫反应之一的抗原-抗体间的特异性反应而对微量成分进行定性、定量分析的方法。抗原-抗体间反应由于灵敏度或反应的选择性高，故在所述领域中被广泛地使用。免疫分析根据其测定原理而有各种测定法。例如可列举：酶免疫测定法(Enzymeimmunoassay，EIA)、放射性免疫测定法(Radio immunoassay，RIA)、化学发光免疫测定法(Chemiluminescent immunoassay，CLIA)、荧光免疫测定法(Fluorescent Immunoassay，FIA)、胶乳(latex)等的凝聚法(胶乳凝聚(Latex agglutination，LIA)、颗粒凝聚(Particle agglutination，PA))、免疫色谱法(Immunochromatography assay，ICA)、红细胞凝聚法(Hemagglutination，HA)、红细胞凝聚抑制法(Hemagglutination inhibition，HI)等。再者，除了免疫分析以外，有物理/化学测定法、生物学测定法等。

免疫分析中，根据抗原及抗体反应而形成复合体时的变化(抗原、抗体或复合体的浓度变化)，来对抗原或抗体进行定性或定量检测。在检测这些物质时，通过使标记物质与抗体、抗原或复合体结合，检测灵敏度增大。

因此，标记物质的标记能力可谓是影响免疫分析的检测能力的重要的要素。在所述例示的免疫分析中，可使用红细胞(HA的情形)、胶乳粒子(LIA的情形)、荧光色素(FIA的情形)、放射性元素(RIA的情形)、酶(EIA的情形)、化学发光物质(CLIA的情形)等作为标记物质。

再者，在使用经着色的微粒子作为标记物质的情形时，不使用特殊的分析装置便可通过目测来确认检出，故期待可进行更简便的测定。此种经着色的微粒子可列举金属及金属氧化物的胶体状粒子、经色素着色的胶乳粒子等(专利文献1、专利文献4等)。然而，所述胶体状粒子是通过粒径及制备条件来决定色调，故存在以下问题：难以获得所需的鲜艳的深色调，即视认性不充分。

另外，所述经着色的胶乳粒子存在以下问题：由色素所得的着色的效果低，目测判定性不充分。再者，若为了解决所述问题而欲增加色素的着色量，则存在以下问题：色素将胶乳的表面覆盖，胶乳粒子原本的表面状态受损，故难以使抗原或抗体结合。另外，也存在以下问题：在薄膜过滤器等色谱介质的孔隙内发生堵塞；或胶乳粒子发生非特异凝聚；或虽增加色素的着色料而深深地着色，但未必与性能的提升有关。

为了提高所述标记物质的视认性，公开有如下的免疫色谱方法：在结合有标记物质的抗体(标记抗体)与抗原反应而形成复合体后，进一步使其他金属对这些标记物质进行修饰，由此使标记物质的检测灵敏度增幅(专利文献2及专利文献5)。然而，所述方法操作烦杂，难以稳定地增幅。另外，需要特殊装置等而耗费测定成本，因此认为可应用的用途及使用环境受到限定。