[发明专利]含有苯并咪唑衍生物的制剂

说明书

本发明涉及一种包含苯并咪唑衍生物的制剂。根据本发明，一种用于经口给药的制剂，包含：化学式1的化合物或其药学上可接受的盐；及一种或多种选自由交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠及具有低取代度的羟丙基纤维素组成的组中的崩解剂，该制剂展现出优异的储存稳定性和防止溶解率劣化的效果，由此可用作用于经口给药的制剂。

技术领域

本发明涉及一种用于经口给药的制剂，其包含苯并咪唑衍生物或其药学上可接受的盐；和至少一种选自由交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠及低取代的羟基丙基纤维素组成的组中的崩解剂。

背景技术

本领域中显然已知，制剂即使包含相同活性组分也可在药学上重要性质方面显示出差异，诸如包含于制剂中的活性组分的溶解度、溶解特征及生物可用性，其视包含于其中的附加的构成组分而定。因此，除了研发新型化合物以外，研发包含于制剂中的成分从而使新型的已研发化合物的药理学作用达至最大也极其重要。

同时，已知(S)-4((5,7-二氟色满-4-基)氧基)-N,N-2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺具有用于预防及治疗由酸泵拮抗活性介导的疾病的用途，诸如胃肠疾病，例如，胃食道病、胃食道逆流病(GERD)、消化性溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、NSAID诱导性溃疡、胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化不良、机能性消化不良、卓艾综合症(Zollinger-Ellisonsyndrome)、非糜烂性逆流病(NERD)、内脏疼痛、胃灼热、恶心、食道炎、吞咽困难、流涎症、呼吸道病变或哮喘(WO 2007/072146)。

然而，上述化合物的问题在于，由于溶解率随储存时间流逝而下降的现象，其生物可用性及药物作用起效会变得不稳定，因此仍需要更多的研究来解决该问题。

[现有技术参考文献]

[专利文献]

(专利文献1)国际专利第WO 2007/072146号

发明内容

技术问题

本发明的目的为提供包含苯并咪唑衍生物的新型制剂，其经受保护以免于具有溶解率下降的现象且也具有优异的储存稳定性。

技术方案

在用于解决上述问题的一个方面，本发明提供用于经口给药的制剂，其包含下列式1的化合物(S)-4((5,7-二氟色满-4-基)氧基)-N,N-2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺或其药学上可接受的盐；和至少一种选自由交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠及低取代的羟基丙基纤维素组成的组中的崩解剂：

[式1]

上述用于经口给药的制剂可为锭剂。

在本发明中，上述式1的化合物为借助于钾竞争性酸阻断剂(P-CAB)的药理学机制来预防及治疗与其相关的胃肠疾病及出血的新型物质。上述式1的化合物难以有效发挥其药物作用，因为该化合物显示出溶解率随储存时间流逝而下降的严重现象。

因此，本发明人已尝试将上述式1的化合物制备成各种制剂，因此出乎我们的意料的是，发现使用交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠或低取代的羟基丙基纤维素作为崩解剂的制剂经受保护以免于具有溶解率下降的现象且同时展现出优异的储存稳定性，使得该化合物能够用作溶解稳定且也确保储存稳定性的制剂。更具体地，本发明的式1的化合物能够与交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠或低取代的羟基丙基纤维素的特定崩解剂组合，以使得仅借助于简单的制备方法即可确保本发明化合物的储存稳定性，而无需添加用于确保药物储存稳定性的稳定剂成分，或者无需特殊的制备方法或封装方法。由此，本发明化合物可不受封装及储存条件影响，且在对应于胃及肠中的生物环境的pH4.0下，其溶解能够稳定且能够确保其储存稳定性。