[发明专利]3-羟基丁酸甘油酯用于创伤性脑损伤

说明书

公开了一种使用3‑羟基丁酸甘油酯治疗轻度至中度非穿透性闭合性创伤性脑损伤以及由于手术干预导致的轻度至中度TBI的方法。

相关申请的交叉引用

不适用。

关于联邦政府资助的研究或开发的声明

不适用。

技术领域

本发明涉及创伤性脑损伤治疗领域。本发明还涉及酮体的领域，且还涉及以3-羟基丁酸甘油酯的形式的酮体的领域，特别地，涉及在不用维持生酮饮食或饥饿的情况下使用这些甘油酯，且最特别地同时进食具有相当比例的生成葡萄糖的热量来源(诸如碳水化合物)的标准饮食。

背景技术

创伤性脑损伤(TBI)是一种常见病，实际发病率每年超过170万新病例(Faul etal,Traumatic Brain Injury in the United States:Emergency Department Visits,Hospitalizations and Deaths 2002-2006,Centers for Disease Control andPrevention,National Center for Injury Prevention and Control,Atlanta,Georgia.可在http://www.cdc.gov/Traumatic Brain Injury/获得)。TBI影响跨所有年龄组的两性，并且可能导致短期和长期残疾。在2011年，国防部(DoD)要求医学研究院(IOM)召集专家委员会以审查营养在对TBI的治疗和恢复力方面的潜在作用。IOM报告(Nutrition andTraumatic Brain Injury,可在www.iom.edu/tbinutrition获得)探讨了营养和TBI的主题，并提出了在治疗该疾病方面具有前景的某些营养研究领域。IOM委员会确定了一个有希望的解决方案，可以立即改善治疗工作，即早期进食有足够水平的能量和蛋白质的饮食。该委员会还建议进行更多的研究，以针对潜在的营养干预措施，这些干预措施可归结为细胞能量过程的恢复、氧化应激和炎症的减少以及脑功能的恢复。该委员会强调了营养研究对于治疗TBI的重要性，据估计，有10-20％的退伍军人患有这种疾病，而另一项估计显示TBI占战斗相关性损伤的高达三分之一。当加入TBI的平民病例，TBI的总数确实是惊人的。

自IOM委员会报告发表以来，出现了一系列研究出版物，表明酮体可用于治疗神经退行性疾病，诸如阿尔茨海默氏症帕金森氏症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和癫痫。为了达到有治疗性(2mM至7mM)但不会太高以产生酸中毒的血浆酮水平，各种研究人员利用生酮饮食或饥饿来实现“生理性”或“治疗性”酮症(即血浆酮水平在2mM至7mM范围内。Hashim和VanItakkie最近的综述讨论了一种或多种生酮饮食治疗神经退行性疾病的用途(Ketone bodytherapy:from the ketogenic diet to the oral administration of ketone ester,JLipid Res.55:1818-1926,2014)。研究了另一种β-羟基丁酸酯(R-3-羟基丁酸R-3-羟基丁酯)作为口服补充剂以在健康成人受试者中诱导治疗性酮症(Clarke,et al.,Kinetics,safety and tolerability of(R)-3-hydroxybutyl(R)-3-hydroxybutyrate in healthyadult subjects,Regul Toxicol Pharmacol 63:401-408,2012)，以及后来用于治疗患有阿尔茨海默氏症的患者，症状明显改善(Newport et al,A new way to producehyperketonemia:Use of ketone ester in a case of Alzheimer’sdisease.Alzheimer’s and Dementia 2014:1-5,Elsevier)，没有依赖生酮饮食或碳水化合物热量限制。