[发明专利]靶向蛋白质的噻吩并吡咯衍生物、组合物、方法及其用途

权利要求书

1.通式(II)化合物：

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：

Q₁、Q₂和Q₃各自独立地为CR₁、CR₂或-S-，且Q₁、Q₂和Q₃中的至少一个为CR₁或CR₂；

各个独立地选自碳-碳单键、碳-碳双键和碳-硫单键；

R₁和R₂各自独立地为H、氘、羟基、卤素、氰基、硝基、任选取代的氨基、任选取代的C-酰氨基、任选取代的N-酰氨基、任选取代的酯、任选取代的脲、任选取代的C₁-C₆烃氧基、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、任选取代的C₂-C₆炔基、任选取代的C₃-C₈环烷基、任选取代的C₆-C₁₀芳基、任选取代的3至10-元杂环基、任选取代的5至10-元杂芳基、或L-Y；

其中当R₁或R₂中的一个为时，R₁或R₂中的另一个不为L-Y；

R₅为H、氘、任选取代的C₁-C₆烷基或任选取代的C₂-C₆烯基；

X为C(R₅)₂、CH(R₅)、CH₂、C＝O或C＝S；

X₁选自H、氘、卤素和任选取代的C₁-C₆烷基；

X₂选自(CH₂)_a、(CD₂)_a、(CF₂)_a、C＝O、NH、N-(任选取代的C₁-C₆烷基)和[(CH₂)_p-O-(CH₂)_q]_r；

X₃选自O、NH和S；

a为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

n为1、2或3；

m为1、2、3、4或5；

p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；

r为0、1、2、3或4；

Qa和Qb各自独立地为C＝O或C＝S；

其中当n为2时，则Q₃为-S-，或当n为2时，则R₁为取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₃-C₈环烷基、任选取代的3至10-元杂环基、任选取代的5至10-元杂芳基、任选取代的脲或L-Y；

L为–Z₁-(R₆-O-R₆)_t-Z₂–；–Z₁(R₆-NH-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-S-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(CO)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(CO₂)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(NHCO)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(CONH)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(SO)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(SO₂)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-NH(C＝NH)NH-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(NHSO₂)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-(SO₂NH)-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-NH(C＝O)NH-R₆)_t-Z₂–；–Z₁-(R₆-NH(C＝S)NH-R₆)_t-Z₂–；或–Z₁-(R₆-R₇-R₆)_t-Z₂–；

各个t独立地为1、2、3、4、5、6、7或8；

Z₁和Z₂各自独立地为–CH₂–；–O–；–S–；S＝O；–SO₂–；C＝O；–CO₂–；–NH–；–NH(CO)–；–(CO)NH–；–NH-SO₂–；–SO₂-NH–；–R₆CH₂–；–R₆O–；–R₆S–；–R₆-S＝O；–R₆SO₂–；–R₆-C＝O；–R₆CO₂–；–R₆NH–；–R₆NH(CO)–；–R₆(CO)NH–；–R₆NH-SO₂–；–R₆SO₂-NH–；–CH₂R₆–；–OR₆–；–SR₆–；–S＝O-R₆；–SO₂R₆–；–C＝O-R₆；–CO₂R₆–；–NHR₆–；–NH(CO)R₆–；–(CO)NHR₆–；–NH-SO₂R₆–；或–SO₂-NHR₆–；

各个R₆不存在或独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₀芳基、3至10-元杂环基或5至10-元杂芳基；

R₇为任选取代的C₃-C₈环烷基、任选取代的C₆-C₁₀芳基、任选取代的3至10-元杂环基或任选取代的5至10-元杂芳基；

R₈选自任选取代的C₃-C₁₀环烷基、任选取代的C₆-C₁₀芳基、任选取代的5至10-元杂芳基、任选取代的3至10-元杂环基、任选取代的C₁-C₁₀烷基、R_8A和R_8B；

R_8A选自羟基、卤素、氰基、硝基、未取代的氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、任选取代的C-酰氨基、任选取代的N-酰氨基、任选取代的酯、任选取代的磺酰基、任选取代的S-磺酰氨基、任选取代的N-磺酰氨基、任选取代的磺酸酯、任选取代的O-硫代氨基甲酰基、任选取代的N-硫代氨基甲酰基、任选取代的N-氨基甲酰基、任选取代的O-氨基甲酰基、任选取代的脲、任选取代的硫脲、任选取代的C₁-C₆烃氧基、任选取代的C₁-C₆卤代烃氧基、任选取代的C₃-C₁₀环烷基(C₁-C₆烷基)、任选取代的C₆-C₁₀芳基(C₁-C₆烷基)、任选取代的5至10元杂芳基(C₁-C₆烷基)和任选取代的3至10元杂环基(C₁-C₆烷基)；

R_8B为Y₁；

Y和Y₁独立地选自其中Y被衍生化以连接至L，并且Y₁被衍生化以连接至X₂。