[发明专利]仅有重链的抗BCMA抗体

说明书

公开的仅有重链的抗BCMA抗体(HCAb)以及制备此类抗体的方法、包含此类抗体的组合物(包括药物组合物)，以及它们用于治疗以BCMA表达为特征的B细胞病症的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月21日提交的美国临时专利申请序列第62/437,588号的提交日期的优先权权益，所述美国临时专利申请序列的公开内容通过引用整体并入本文。

序列表

本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式电子提交，并且在此通过引用整体并入。在2018年1月17日创建的所述ASCII拷贝命名为TNO-0002-WO_SL.txt，并且大小为46,768字节。

发明领域

本发明涉及仅有重链的抗BCMA抗体(HCAb)。本发明还涉及制备此类抗体的方法、包含此类抗体的组合物(包括药物组合物)以及它们用于治疗以BCMA表达为特征的B细胞病症的用途。

发明背景

B细胞成熟抗原(BCMA)

BCMA，也称为肿瘤坏死因子超家族成员17(TNFRSF17)(UniProt Q02223)，是仅在浆细胞和浆母细胞上表达的细胞表面受体。BCMA是以下物质的的受体：肿瘤坏死因子(TNF)超家族中两种配体：APRIL(增殖诱导配体，也称为TNFSF13；TALL-2和TRDL-1；BCMA的高亲和力配体)和B细胞活化因子(BAFF)(也称为BLyS；TALL-1；THANK；zTNF4；TNFSF20；和D8Ertd387e；BCMA的低亲和力配体)。APRIL和BAFF是结合BCMA并促进浆细胞存活的生长因子。BCMA也在人多发性骨髓瘤(MM)中的恶性浆细胞上高度表达。结合至BCMA的抗体描述于例如Gras等，1995，Int.Immunol.7：1093-1106、WO200124811和WO200124812中。与TACI交叉反应的抗BCMA抗体描述于WO2002/066516中。针对BCMA和CD3的双特异性抗体描述于例如US2013/0156769 A1和US 2015/0376287 A1中。已报道抗BCMA抗体-MMAE或-MMAF缀合物选择性地诱导多发性骨髓瘤细胞的杀伤(Tai等，Blood 2014，123(20)：3128-38)。Ali等，Blood2016，128(13)：1688-700报道了在临床试验(#NCT02215967)中靶向BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞导致人患者中多发性骨髓瘤的缓解。

仅有重链的抗体

在常规IgG抗体中，重链和轻链的缔合部分由轻链恒定区和重链CH1恒定区之间的疏水相互作用导致。在重链框架2(FR2)和框架4(FR4)区域中存在另外的残基，其也对重链与轻链之间的这种疏水相互作用作出贡献。