[发明专利]双嘧达莫用于治疗SLC29A2核-表达癌症

说明书

本发明是关于一种药物组合物，其包含：(i)治疗有效量的致癌基因SLC29A2抑制剂；及(ii)药学上可接受的载体，其用于抑制癌症患者的过度表达致癌基因SLC29A2的癌细胞的增殖、发生及转移，及/或延长癌症患者存活期。该致癌基因SLC29A2抑制剂可以是选自以下群组中的至少一者：双嘧达莫、地拉齐普、曲氟嗪、硝基苯甲基硫肌苷，及其衍生物。所使用的该组合物可进一步包含索拉非尼用于相同用途。

技术领域

本发明大体上是关于抗癌疗法，更特别是关于SLC29A2核-表达癌细胞的治疗。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全世界第六大常见癌症及致死癌症第二位，且超过45％的患者被诊断为晚期HCC。此外，根据BCLC分期及治疗指南，索拉非尼(sorafenib)是用于晚期HCC的唯一疗法。然而，接受索拉非尼的患者亦有严重副作用，且总存活期仅延长3至6个月。因此，急需研发更有效且更具耐受性的治疗。

发明内容

在一个方面中，本发明关于一种药物组合物的用途，该药物组合物包含：(i)治疗有效量的双嘧达莫(dipyridamole)；及(ii)药学上可接受的载体，其用于制造抑制癌症患者的过度表达致癌基因SLC29A2的癌细胞的增殖、发生及转移及/或延长癌症患者存活期的药剂。

在一个实施方式中，在根据本发明用途之前，癌症患者经鉴别为双嘧达莫治疗的候选者，条件是自该患者取得的癌细胞群体与对照相比，显示具SLC29A2的核过度表达。在一个实施方式中，SLC29A2在癌细胞中的过度表达是以组织化学染色自癌症患者取得的肿瘤切片中的细胞核来检测。

在另一个方面中，本发明是关于双嘧达莫的用途及索拉非尼的用途，其用于制造抑制癌症患者的过度表达致癌基因SLC29A2的癌细胞的增殖、发生及转移及/或延长癌症患者存活期的药剂。

在另一个方面中，本发明是关于药物组合物的用途，该药物组合物包含：(i)治疗有效量的致癌基因SLC29A2抑制剂；及(ii)药学上可接受的载体，其用于制造抑制癌症患者的过度表达致癌基因SLC29A2的癌细胞的增殖、发生及转移及/或延长癌症患者存活期的药剂。

在本发明的一个实施方式中，致癌基因SLC29A2的抑制剂是选自以下群组中的至少一者：双嘧达莫、地拉齐普(dilazep)、曲氟嗪(draflazine)、硝基苯甲基硫肌苷(nitorbenzylthioinosine)，及其衍生物。

在本发明的另一个实施方式中，致癌基因SLC29A2的抑制剂选自以下群组：双嘧达莫、SLC29A2反义短小干扰RNA(siRNA)及抗SLC29A2短发夹RNA(shRNA)及抗SLC29A2中和抗体。

在本发明的另一个实施方式中，癌细胞是选自以下群组中的至少一者：肝癌细胞、乳癌细胞、头颈癌细胞及卵巢癌细胞。

在本发明的另一个实施方式中，癌细胞是肝癌细胞且含有显示对索拉非尼具治疗抗性的细胞群体。

在本发明的另一个实施方式中，根据本发明的用途，该组合物进一步包含索拉非尼。

在本发明的另一个实施方式中，本发明的用途同时组合使用索拉非尼用于制造抑制癌症患者癌细胞的增殖、发生及转移及/或延长癌症患者存活期的药剂。

或者，本发明关于一种药物组合物，其包含：(i)治疗有效量的双嘧达莫；及(ii)药学上可接受的载体，其用于抑制癌症患者的过度表达致癌基因SLC29A2的癌细胞的增殖、发生及转移，及/或延长癌症患者存活期。

在一个实施方式中，根据本发明使用的药物组合物另外包含其他药物组合物，该其他药物组合物包含治疗有效量的索拉非尼及药学上可接受的载体，该其他药物组合物用于抑制癌症患者的癌细胞的增殖、发生及转移，及/或延长癌症患者存活期。