[发明专利]抗CHIKV抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的人IgG单克隆抗体，其与CHIKV结合且包含如SEQ ID NO:5，6和7所示的三个重链互补决定区(CDRH)和如SEQ ID NO:8，GNT和10所示的三个轻链互补决定区(CDRL)，

且其中所述抗体进一步包含Fc区，在所述Fc区中：

i.位置434突变成丙氨酸，或

ii.位置307，380和434突变成丙氨酸，或

iii.位置250突变成谷氨酰胺且位置428突变成亮氨酸，或

iv.位置428突变成亮氨酸且位置434突变成丝氨酸，或

v.位置252突变成酪氨酸，位置254突变成苏氨酸且位置256突变成谷氨酸，

其中Fc区中的所述位置根据Kabat所述的EU索引给出。

2.根据权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述抗体具有一个或多个下述特征：

i.以小于10nM的结合解离平衡常数(K_D)结合CHIKV pE2-E1靶标；

ii.以小于200nM的K_D结合人FcRn；

iii.以小于600nM的K_D结合人FcγRIII。

3.根据权利要求1或2的单克隆抗体，其中在所述Fc区中：

i.位置428突变成亮氨酸且位置434突变成丝氨酸，或

ii.位置252突变成酪氨酸，位置254突变成苏氨酸且位置256突变成谷氨酸，

其中Fc区中的所述位置根据Kabat所述的EU索引给出。

4.根据权利要求1-3任一项的单克隆抗体，其中在所述Fc区中，位置428突变成亮氨酸且位置434突变成丝氨酸，其中Fc区中的所述位置根据Kabat所述的EU索引给出。

5.根据权利要求1或2的单克隆抗体，其中所述Fc区包含选自由SEQ ID NO:59，60，61，62和63组成的组的序列或由其组成。

6.根据权利要求1-5任一项的单克隆抗体，其中其重链的可变区包含SEQ ID NO:1的序列或由其组成。

7.根据权利要求1-6任一项的单克隆抗体，其中其轻链的可变区包含SEQ ID NO:2的序列或由其组成。

8.根据权利要求1-7任一项的单克隆抗体，其中其重链包含SEQ ID NO:31的序列或由其组成。

9.根据权利要求1-8任一项的单克隆抗体，其中其轻链包含SEQ ID NO:20的序列或由其组成。

10.一种分离的单克隆抗体，其与CHIKV结合且包含SEQ ID NO:31的重链和SEQ ID NO:20的轻链或由其组成。

11.根据权利要求1-10任一项的单克隆抗体，其用于作为药物使用。

12.根据权利要求11的单克隆抗体，其用于在治疗CHIKV相关的关节痛中使用。

13.根据权利要求11的单克隆抗体，其用于在预防CHIKV感染中使用。

14.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-10任一项的单克隆抗体和至少一种赋形剂。

15.一种细胞系，其产生根据权利要求1-10任一项的单克隆抗体。

16.一种产生根据权利要求1-10任一项的单克隆抗体的方法，其中所述方法包括步骤：

i.培养产生所述单克隆抗体的细胞系；

ii.纯化所产生的单克隆抗体；和任选地

iii.将所述单克隆抗体配制成药物组合物。