[发明专利]用于柔性袋的保护体、容纳生物制药液的系统和使用该系统的方法

说明书

专为容纳生物制药液而设计的柔性袋的泄漏测试，包括如下步骤：‑柔性袋夹在两个板之间，所述两个板具有能够允许气体从柔性袋上的孔逃逸并从柔性袋外表面流出的内表面，‑在柔性袋中引入气体，以及‑测量柔性袋中的压力。

技术领域

本发明涉及一种专门设计用于容纳生物制药液的柔性袋的保护，更广泛地说，涉及用于容纳生物制药液的系统。本发明还涉及制造这种系统的方法，用于运输、堆叠、填充、排放和检测该系统中的泄漏，还涉及冷冻和消融该系统内的生物制药液的方法。生物制药液是指生物技术提取液，例如，从培养基、细胞培养物、缓冲液、人工营养液、血液馏分、血液衍生成分或药液中提取的液体，或者更广泛地说，专门用于医疗领域的液体。

背景技术

已知使用柔性袋来容纳生物制药液。柔性袋能够承受低机械应力而不会损坏。因此，降低了泄漏风险。此外，柔性袋有优点，因为当内部没有生物制药液时，柔性袋可以折叠或平放。因此，柔性袋占用小的空间。

该柔性袋通常设计为一次性使用，且容纳在1升至500升之间体积的生物制药液。

然而，特别是对于装有液体的柔性袋的运输，例如，在若干个厂区之间运输或从液体供应商处运至使用的客户处，而且存储时，柔性袋必须加以保护，虽然泄漏风险很小。

文献EP-2 322 442公开了一种用于柔性袋的容器。该容器包括下部和上部，它们是刚性的且沿共同的边缘连接，上下部形成单件的容器。容器的容积远比柔性袋的体积重要得多。实际上，容器包括用于柔性袋的定位装置，该定位装置位于上部和下部的内壁中。该定位装置限定柔性袋的空间，其比容器的总容积小。

因此，容器具有无用的空间。此外，如果柔性袋不是由定位装置固定，那么柔性袋可在容器内移动，尤其是在运输过程中。因此，泄漏风险会增加。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于柔软袋的较为便利的保护装置。

为此，本发明提供一种专用于容纳生物制药液的柔性袋的保护体，其特征在于，它包括两个基本平面的板，它们分别形成下表面和上表面，且相互固定，两个板能够夹住柔性袋以约束柔性袋，使得保护体基本上是平面的，且在外周侧上包括能够接收柔性袋至少一个端口的至少一个开口。

因此，两个基本平面的板保护并约束柔性袋的形状。保护体和柔性袋占用最小体积。这对于运输尤其有利，但也适用于在罐装作业前柔性袋的存储。

此外，外围侧上的开口提供了用于设置端口的空间。该端口使得能够流动地连接柔性袋的内部和外部。此外，由于端口预先固定到柔性袋(例如，通过焊接方式)，所以柔性袋设置在两个板之间，该端口占用了开口提供的空间。一旦将柔性袋夹在两个平板之间，可以对组装件进行灭菌，例如通过伽玛辐射方式。另外，由于两个板约束柔性袋，袋的放液更容易。实际上，两个板所施加的作用力往往会将将生物制药液从柔性袋中排出。相反，由于两个板约束柔性袋，为了填充柔性袋，例如借助于泵进行填充，泵必须提供足够的压力，以克服趋于从柔性袋中排出生物制药液的作用力。

根据一个实施例，两个板通过附着系统相互固定，该附着系统优选地为不可移除的。

根据一个实施例，两个板要足够柔性，以允许相对于保护体的平面，保护体的中心区厚度大于周边区中的厚度。

因此，当柔性袋加满生物制药液时，保护体不会有破裂的风险。在冷冻过程中，使用如EP-2 322 442中所述的容器，柔性袋的下侧壁位于下部筒体支架上，同时柔性袋的上侧壁不与上筒体接触。因此，靠近位于支架上的柔性袋的壁的生物制药液部分，其冷冻速度比其它部分的冷冻速度慢。在这种情况下，在冷冻较慢的部分生物制药液中，冷冻的生物制药液具有一个弯曲形状(蛋效应)。因此，冷冻可能是不均匀的，这可能对蛋白质冷冻过程有害。通过使用本发明的冷冻过程，冷冻后的生物制药液具有更弯曲的形状。实际上，由于保护体的两个板约束了柔性袋，这种“蛋效应”就减少了。因此，冷冻后的生物制药液更均匀。