[发明专利]氨基甲酸酯化合物用于预防、缓解或治疗双相障碍的用途

说明书

本发明涉及通过给予包含下列化学式1的氨基甲酸酯化合物的药物组合物来预防、缓解或治疗双相障碍的用途。

技术领域

本发明涉及下式1的氨基甲酸酯化合物用于通过给予包含所述氨基甲酸酯化合物的药物组合物来预防、缓解或治疗双相障碍的用途：

[式1]

其中，

R₁、R₂、A₁和A₂如本文所定义。

背景技术

双相障碍(BPD)是一种伴有躁狂和抑郁的心境障碍，其是一种慢性循环精神障碍。根据DSM-IV，双相障碍被分类为I型双相障碍、II型双相障碍、循环型障碍和未另外分类的双相障碍。当患者经历多于一次的躁狂发作或其中同时发生抑郁发作和躁狂发作的混合发作时，他/她被诊断为I型双相障碍。II型双相障碍是指具有至少一次重度抑郁发作病史的患者进一步经历至少一次轻躁狂发作的情况(American Psychiatric Association，2000)。

躁狂的特征在于持续一周的至少一种以下症状：易激惹、欣快(euphoria)、睡眠需求减少、夸大想法(grandiose idea)、冲动行为、言语增多、思绪奔涌、活动增加、注意力分散等。躁狂是一种病况，其中这些症状导致严重的生活中断，达到需要住院治疗的程度。轻躁狂是指症状与躁狂症状相似但持续时间短于躁狂持续时间且功能变化轻微因此不需要住院治疗的病况。在抑郁发作期间，患者会感受到失去注意力、缺乏价值、内疚感、无助感（无精打采）、失去兴趣、疲劳、失眠或过度睡眠、体重增加或减少、自杀冲动或企图等。根据国家共病调查复制(National Comorbidity Survey Replication)，双相障碍的终生患病率估计约为4％，双相障碍具有注意力缺陷多动障碍(ADHD)、广泛性焦虑症、酗酒、药物滥用等的高发病率。

迄今为止，双相障碍的病理生理学和病因尚未明确阐明。据了解，遗传因素、生物因素、心理社会因素等组合起作用并引起双相障碍的发作。已知双相障碍与神经递质，特别是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的失衡有关，并且每种受体的敏感性而不是绝对量影响药物的作用（即，缓解症状）。

治疗双相障碍的目的是治疗诸如躁狂、轻躁狂和抑郁的症状，并通过减少或预防疾病的循环性特性来维持治疗效果。锂和抗精神病药物用作躁狂疗法，苯二氮䓬类药物被认为是辅助疗法。最近，许多文章提出了关于锂的功效和治疗优势的问题，但它仍被认为是双相躁狂的标准治疗(Ketter等人，2016)。锂疗法的早期发作可导致头痛、手抖、体重增加等，并且突然停止治疗可导致躁狂，因此保持足够的血液浓度是重要的。第二代抗精神病药物，如奥氮平、喹硫平、利培酮和氯氮平，可能治疗双相躁狂，但诸如镇静、体重增加和代谢紊乱等副作用很常见(Vieta＆Rosa，2007)。抗抑郁药对单相抑郁有效，但在双相抑郁中组合使用抗抑郁药与心境稳定剂的优势仍存在争议。由于担心症状转为躁狂或轻躁狂，最近的指南已经限制或禁止使用抗抑郁药治疗双相抑郁(Pacchiarotti等人，2013)。

已经使用多种药物来治疗或预防双相障碍，但由于药物反应水平不令人满意或副作用，它们的使用仍然存在局限性。因此，需要具有改善的功效和较少的副作用的用于双相障碍的新药。

[参考文献]

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 第4版. WashingtonDC: American Psychiatric Association (2000)