[发明专利]作为CDC7抑制剂的嘧啶酮衍生物有效
申请号: | 201780077530.8 | 申请日: | 2017-11-07 |
公开(公告)号: | CN110088100B | 公开(公告)日: | 2023-02-17 |
发明(设计)人: | 艾玛·L·卡斯韦尔;M·D·查理斯;C·T·埃库卢;弗雷德里克·埃卢斯顿多;凯瑟琳·M·福勒;格雷戈里·R·奥特;乔纳森·R·罗菲;乔安娜·L·布鲁克菲尔德;丹尼尔·詹姆斯·福德;马修·L·考尔德 | 申请(专利权)人: | 癌症研究科技有限公司 |
主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D403/14;C07D471/04;A61P35/00;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/551;C07D417/04;C07D403/04 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 高瑜;郑霞 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 cdc7 抑制剂 嘧啶 衍生物 | ||
1.一种具有式I的化合物:
或其盐,其中,
X选自氟、氯、溴、碘和CN;
R2是基团A-B-C,其中,
A是键;
B不存在;并且
C是3至7元杂环烷基,该3至7元杂环烷基任选地被一个或多个R5基团取代;
R1是具有式A的杂芳基基团
其中
Z1选自C和N,
Z2选自CRa、NRb、N、O和S,
Z3选自N和NRc,
Z4和Z5独立地选自O、N、S、NRd和CRe;
Ra选自氢、羟基、卤素、COOR3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C0-C6烷基芳基、C0-C6烷基环烷基、C0-C6烷基杂环烷基、C0-C6烷基杂芳基、C0-C6烷基CN、C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基R3、C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基OR3、C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基NR3R4、卤代C1-C6烷基、NO2、C0-C6烷基NR3R4、C0-C6烷基NR3C0-C6烷基OR4、C0-C6烷基OS(=O)R4、-C0-C6烷基OS(=O)2R4、-C0-C6烷基S(=O)pR4、-OCN、和-SCN,其中前述中的任一者任选地被一个或多个R5基团取代;并且
Rb和Rc独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基;或者
Ra和Rc一起形成任选地被一个或多个R5基团取代的稠合6元环;
Rd选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基;
Re选自氢、羟基、卤素、OR3、COOR3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C0-C6烷基芳基、C0-C6烷基环烷基、C0-C6烷基杂环烷基、C0-C6烷基杂芳基、C0-C6烷基CN、C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基R3、C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基OR3、C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基NR3R4、卤代C1-C6烷基、NO2、C0-C6烷基NR3R4、C0-C6烷基NR3C0-C6烷基OR4、C0-C6烷基OS(=O)R4、-C0-C6烷基OS(=O)2R4、-C0-C6烷基S(=O)pR4、-OCN、和-SCN;或者
两个相邻的Re基团、相邻的Rc和Re或相邻的Re和Rd基团一起形成任选地被一个或多个R5基团取代的稠合6元环;
每个R3和R4各自独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、C0-C6烷基芳基、C0-C6烷基环烷基、C0-C6烷基杂芳基、C0-C6烷基杂环烷基,其中前述中除了H以外的任一者任选地被一个或多个R5取代;或者
R3和R4一起形成3至7元碳环或杂环环系,其中所述环系任选地被一个或多个R5取代;
每个R5独立地选自卤素、羟基、OR6、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C0-C6烷基芳基、C0-C6烷基环烷基、C0-C6烷基杂环烷基、C0-C6烷基杂芳基、-C0-C6烷基CN、-C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基R6、-C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基OR6、-C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基NR6R6、-C0-C6烷基C(=O)C0-C6烷基NR6C(=O)OR6、卤代C1-C6烷基、NO2、-C0-C6烷基NR6R6、-C0-C6烷基NR6C0-C6烷基OR6、-C0-C6烷基NR6C0-C6烷基C(=O)R6、-C0-C6烷基OR6、(=O)、-C0-C6烷基OC(=O)C0-C6烷基R6、-C0-C6烷基OC(=O)C0-C6烷基NR6R6、-C0-C6烷基OC(=O)C0-C6烷基OR6、-C0-C6烷基OS(=O)R6、-C0-C6烷基OS(=O)2R6、-C0-C6烷基OS(=O)2C0-C6烷基OR6、-C0-C6烷基OS(=O)2C0-C6烷基NR6R6、-C0-C6烷基S(=O)pR6、-C0-C6烷基S(=O)2C0-C6烷基NR6R6、-C0-C6烷基S(=O)C0-C6烷基NR6R6,其中前述中的每个任选地被R7取代,或者
两个R5基团连同它们所附接的碳原子一起连接形成稠合的芳基、杂芳基、3至6元杂环烷基或3至6元环烷基;
每个R6独立地选自H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、卤代C1-C6烷基、C0-C6烷基芳基、C0-C6烷基环烷基、C0-C6烷基杂芳基、C0-C6烷基杂环烷基,其中前述中的每个任选地被R7取代;或者
两个R6一起形成3至15元碳环或杂环环系,其中所述环系任选地被一个或多个R7取代;
每个R7独立地选自卤素、羟基、C1-C6烷基、OC1-C6烷基、和卤代C1-C6烷基;并且
每个p独立地是0、1或2。
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