[发明专利]用于干预和治疗需要的患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或抗ADM抗体片段或抗ADM非Ig支架

权利要求书

1.一种抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig支架，其用于在需要的患者中干预和治疗充血，其中所述抗ADM抗体或抗ADM片段或抗ADM非Ig支架结合到肾上腺髓质素的N-末端部分(第1-21位氨基酸)：

YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC(SEQ ID No.22)，

并且，其中所述患者对利尿剂有耐药性或者是利尿剂疗法的无应答者。

2.根据权利要求1的用于干预和治疗患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig支架，其中所述患者具有选自下述的疾病或病症：充血性高血压，肿胀或水潴留(水肿)，心力衰竭特别是急性心力衰竭，肾脏或肝脏疾病。

3.根据权利要求1或2的用于干预和治疗患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig支架，其中所述患者具有选自下述的疾病或病症：充血性高血压，肿胀或水潴留(水肿)和心力衰竭、特别是急性心力衰竭。

4.根据权利要求1至3任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或结合到肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合到肾上腺髓质素的抗ADM非Ig支架，其中所述抗体或抗体片段或非Ig支架是单特异性的。

5.根据权利要求1至4任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或结合到肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合到肾上腺髓质素的抗ADM非Ig支架，其中所述抗体或片段或支架对ADM表现出至少10^-7M的结合亲和性。

6.根据权利要求1至5任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig支架，其中所述抗体或片段或支架识别并结合到肾上腺髓质素的N-末端的末端(第1位氨基酸)。

7.根据权利要求1至6任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗肾上腺髓质素(ADM)抗体或结合到肾上腺髓质素的抗ADM抗体片段或结合到肾上腺髓质素的抗ADM非Ig支架，其特征在于所述抗体、抗体片段或非Ig支架不结合到具有ADM的第43-52位氨基酸序列的ADM的C-末端部分：

PRSKISPQGY-NH₂

(SEQ ID NO：24)。

8.根据权利要求1至7任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig支架，其中所述抗体或片段或支架阻断ADM不超过80％、优选地不超过50％的生物活性。

9.根据权利要求1至8任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段或抗ADM非Ig支架，其中所述患者是ICU患者。

10.根据权利要求1至9任一项的用于干预和治疗患者的充血的抗ADM抗体或抗肾上腺髓质素抗体片段，其中所述抗体或片段是结合到ADM的人单克隆抗体或片段或其抗体片段，其中所述重链包含下述序列：

SEQ ID NO：1

GYTFSRYW

SEQ ID NO：2

ILPGSGST

SEQ ID NO：3

TEGYEYDGFDY

并且其中所述轻链包含下述序列：

SEQ ID NO：4

QSIVYSNGNTY

序列：RVS

SEQ ID NO：5

FQGSHIPYT。