[发明专利]用于TUSC2免疫治疗的方法和组合物

说明书

治疗患有癌症之对象的方法，其包括施用与免疫检查点抑制剂结合的肿瘤抑制治疗，例如TUSC2治疗。还提供了用于癌症治疗的药盒和药剂。

本申请要求于2016年10月12日提交的美国临时专利申请No.62/407,329的权益，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

1.技术领域

本文提供的本发明实施方案一般性地涉及分子生物学、免疫学和癌症治疗领域。

2.相关领域的描述

随着肿瘤发生的分子和遗传机制得到更好的阐明，癌症治疗的重点已从组织转向遗传水平(Bishop，1991)。癌基因和肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene，TSG)这两大类基因的突变在肿瘤发生过程中起着核心作用。TSG似乎需要纯合缺失或突变以失活，并且TSG表达的恢复在人肿瘤中是可行的(Lowe等，2004；Roth，2006)。肺癌细胞系和原发性肺肿瘤中3p21.3区域的纯合缺失导致从该区域鉴定出多个具有肿瘤抑制活性的基因(Lerman等，2000)。这些缺失已导致了靶向抗癌治疗的发展。然而，尚不清楚如何提高这样的治疗的效力。

发明概述

在第一个实施方案中，提供了治疗患有癌症之对象的方法，其包括施用与免疫检查点抑制剂结合的肿瘤抑制治疗(例如，TUSC2治疗)。因此，提供了用于治疗患有癌症之对象的方法，其中该对象正在用至少一种免疫检查点抑制剂进行治疗(或先前施用了至少一种免疫检查点抑制剂)，该方法包括向所述对象施用肿瘤抑制治疗(例如TUSC2治疗)。例如，用TUSC2治疗进行治疗的对象可以是在施用TUSC2治疗之前少于1小时、6小时、12小时、1天、3天、一周或两周施用免疫检查点抑制剂的对象。本文中使用的TUSC2治疗可以是在癌细胞中提供或导致TUSC2多肽表达的任何类型的治疗(参见，例如，美国专利No.7，902，441，通过引用并入本文)。例如，TUSC2治疗可包括将TUSC2多肽或TUSC2表达载体递送至癌细胞。例如，治疗可通过纳米颗粒递送，或在核酸表达载体的情况下通过使用病毒载体递送。

在某些实施方案中，提供了用于治疗患有癌症之对象的方法，其包括向对象施用与至少一种免疫检查点抑制剂结合的TUSC2治疗。例如，TUSC2治疗可以在至少一种免疫检查点抑制剂之前、之后或基本上与之同时施用。因此，在一些实施方案中，提供了用于治疗癌症的组合物，其包含治疗有效量的TUSC2治疗剂和免疫检查点抑制剂。

在一些方面，至少一种检查点抑制剂选自CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、BTLA、B7H3、B7H4、TIM3、KIR或A2aR的抑制剂。在某些方面，至少一种免疫检查点抑制剂是人程序性细胞死亡1(PD-1)轴结合拮抗剂。在一些方面，PD-1轴结合拮抗剂选自PD-1结合拮抗剂、PDL1结合拮抗剂和PDL2结合拮抗剂。在某些方面，PD-1轴结合拮抗剂是PD-1结合拮抗剂。在一些方面，PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PDL1和/或PDL2的结合。在一些特定方面，PD-1结合拮抗剂是单克隆抗体或其抗原结合片段。在一些特定方面，PD-1结合拮抗剂是纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、匹地利珠单抗(pidillizumab)、AMP-514、REGN2810、CT-011、BMS 936559、MPDL328OA或AMP-224。在一些方面，至少一种免疫检查点抑制剂是抗CTLA-4抗体。在一些特定方面，抗CTLA-4抗体是曲美木单抗(tremelimumab)、或伊匹单抗(ipilimumab)。在某些方面，至少一种免疫检查点抑制剂是抗杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer-cell immunoglobulin-likereceptor，KIR)抗体。在一些方面，抗KIR抗体是利鲁单抗(lirilumab)。在某些方面，对象已经或正在施用多于一种免疫检查点抑制剂，例如抗PD1抗体和抗CTLA4抗体。