[发明专利]生物表面的共形涂层

权利要求书

1.一种组合物，其包含涂覆有水凝胶共形涂层的一种或多种活细胞，

其中所述水凝胶共形涂层包含第一官能化多臂聚合物和第二官能化多臂聚合物的共价交联网络，所述第一官能化多臂聚合物和所述第二官能化多臂聚合物通过点击化学反应对之间的反应彼此交联，其中所述第一官能化多臂聚合物和所述第二官能化多臂聚合物选自4臂5-10kDa PEG；甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱共聚物，其为100-200kDa且60％-90％磷酸胆碱；及其组合，并且其中所述水凝胶共形涂层的厚度小于20μm。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一官能化多臂聚合物利用二苯并环辛炔(DBCO)官能化。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中第二官能化多臂聚合物利用叠氮化物官能化。

4.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述一种或多种活细胞是产生胰岛素的细胞。

5.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述一种或多种活细胞是多能干细胞。

6.如权利要求1或2所述的组合物，其还包含药学上可接受的稀释剂或赋形剂，任选地其中所述一种或多种活细胞被容纳在注射器或生物相容性容器中。

7.一种利用水凝胶共形涂层共形涂覆生物表面的方法，所述方法包括：

提供包含两个水层的体系，第一层包含以下物质的溶液：0.25％至2％(W/V)的悬浮剂、1％至25％(W/V)的第一官能化多臂聚合物和所述生物表面，所述悬浮剂增加水溶液的粘度，并且包括线性的、梳形的多价聚合物、分支的、均聚和嵌段聚合物，其中所述第一官能化多臂聚合物是聚乙二醇(PEG)、甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱共聚物或其组合，并且利用点击官能团官能化；

第二层包含糖垫和1％至25％(W/V)的第二官能化多臂聚合物，其中所述第二官能化多臂聚合物是聚乙二醇(PEG)、甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱共聚物或其组合，并且利用点击官能团官能化，所述第二官能化多臂聚合物的点击官能团能够与所述第一官能化多臂聚合物的点击官能团在生理条件下反应，其中所述糖垫是单糖、二糖、三糖、寡糖或多糖的1％-15％(W/V)溶液，

使所述生物表面进入所述第二层，从而使所述第一点击官能团和所述第二点击官能团通过点击化学反应进行反应并在所述生物表面上形成交联水凝胶共形涂层，并且其中所述水凝胶共形涂层的厚度小于20μm。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物是4臂5-10kDa PEG。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物是甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱共聚物，其为100-200kDa和60％-90％磷酸胆碱。

10.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物的点击官能团是DBCO或叠氮化物。

11.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述第二官能化多臂聚合物是4臂5-10kDa PEG。

12.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述第二官能化多臂聚合物是甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱共聚物，其为100-200kDa和60％-90％磷酸胆碱。

13.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述第二官能化多臂聚合物的点击官能团是叠氮化物或DBCO。

14.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述第一官能化多臂聚合物或所述第二官能化多臂聚合物中的一种包含叠氮化物基团，另一种包含DBCO基团。

15.如权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述第二层包含第二悬浮剂，其中所述第二悬浮剂与所述第一层中的所述悬浮剂相同。